galzuurpreparaten

Werking

Chenodeoxycholzuur en ursodeoxycholzuur zijn natuurlijk voorkomende galzuren.

Werkingsmechanisme

Chenodeoxycholzuur (bij cerebrotendineuze xanthomatose):

• remt cholesterol-7α-hydroxylase (CYP7A1; 1e stap in galzuursynthese);
• remt HMG-CoA-reductase (cholesterolsynthese);
• vermindert door remming van deze enzymen de productie van atypische galzuren, galalcoholen en cholestanol.

Ursodeoxycholzuur (bij galstenen):

• vermindert intestinale absorptie van cholesterol;
• remt cholesterolsynthese en afgifte in de lever;
• bevordert galproductie en lediging van de galblaas;
• vermindert de hoeveelheid toxische galzuren en stimuleert de waterstofcarbonaatsecretie.

Obeticholzuur (bij primaire biliaire cholangitis):

• onderdrukt van 'de novo' synthese van cholesterol;
• verhoogt de galzuurtransport uit hepatocyten;
• beperkt het totale volume van de circulerende galzuurpool.

Effect

Chenodeoxycholzuur bij cerebrotendineuze xanthomatose:

• verbetering of stabilisatie van ziekteverschijnselen zoals diarree, ernstige neurologische (polyneuropathie, epilepsie, pyramidale en cerebellaire stoornissen, cognitieve stoornissen) en psychiatrische aandoeningen.

Ursodeoxycholzuur bij

• galstenen:
• afname van de cholesteroloververzadiging in de gal. Lithogene gal wordt omgezet in niet-lithogene gal;
• geleidelijk oplossen van cholesterolstenen;

• primaire biliaire cirrose:
• afname cholestase en verbetering leverfunctie;

• kinderen met hepatobiliaire aandoeningen t.g.v. cystische fibrose:
• remming galgangproliferatie;
• stoppen van histologische schade;
• herstellen van hepatobiliaire veranderingen.

Obeticholzuur bij primaire biliaire cholangitis:

• afname cholestase.

Typerende bijwerkingen

Minder frequent:

• diarree;
• stijging leverenzymwaarden en (vooral bij primaire biliaire cirrose) bilirubine.

Kosten

Zie ook

Indicaties

• cystische fibrose