Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Danatrol Genzyme Europe bv
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 100 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Orgovyx Aanvullende monitoring Accord Healthcare bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld
- Sterkte
- 120 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Bij endometriose wordt het gebruik van danazol ontraden vanwege frequent voorkomende, zeer hinderlijke bijwerkingen. Voor de keuze van de juiste standaardbehandeling, zie endometriose.
Bij het voorschrijven van dit geneesmiddel dient volgens de Regeling Geneesmiddelenwet de reden van voorschrijven op het recept te worden vermeld.
Advies
Zie voor de behandeling van prostaatcarcinoom de geldende behandelrichtlijn via richtlijnendatabase.nl.
Indicaties
Bij uitblijven reactie op of niet in aanmerking komen van andere behandelwijzen:
- symptomatische behandeling van endometriose;
- symptomatische behandeling van ernstige pijn of gevoeligheid bij benigne fibrocysteuze borstaandoeningen zoals multipele of recidiverende borstcysten (diffuse cysteuze mastopathie).
- Profylaxe tegen aanvallen van hereditair angio-oedeem op basis van een functionele C1-esteraseremmer-deficiëntie.
Gerelateerde informatie
Indicaties
- Gevorderd hormoongevoelig prostaatcarcinoom.
Doseringen
Als onderhoudsdosering de laagst mogelijk effectieve dosis gebruiken.
Bij vruchtbare vrouwen de behandeling beginnen tijdens de menstruatie.
Endometriose:
Volwassenen:
Om amenorroe te bereiken 600–800 mg per dag gedurende de eerste maand, te beginnen op de eerste dag van de menstruatiecyclus.
Bij een gunstige reactie de dosering verminderen tot een onderhoudsdosering, gewoonlijk na 30–90 dagen: 400–600 mg per dag in 2–3 doses. Behandelduur: max. 6–9 maanden.
Benigne borstaandoeningen:
Volwassenen:
bij zeer ernstige klachten 400 mg per dag gedurende 4–6 maanden; bij minder ernstige klachten 100–200 mg per dag gedurende een kortere behandelperiode.
Nadat de klachten zijn verdwenen de behandeling nog 1–2 maanden voortzetten, de maximale behandelduur bedraagt 6–9 maanden.
Hereditair angio-oedeem:
Volwassenen:
Gedurende de eerste maand 400–600 mg per dag in 2–3 doses. Bij optreden gunstig effect de dosis met intervallen van 1–3 maanden geleidelijk verminderen tot een onderhoudsdosering van 50–200 mg per dag. Een onderhoudsdosering van 50 mg/dag als 100 mg eenmaal per 2 dagen geven.
Langdurige profylaxe bij kinderen vermijden, vanwege hormonale effecten.
Doseringen
Prostaatcarcinoom
Volwassenen (incl. ouderen)
Oplaaddosis 360 mg op de eerste dag, gevolgd door 120 mg 1×/dag.
Bij combinatie met een orale Pgp‑remmer (zie rubriek Interacties): als gelijktijdig gebruik vereist is, de Pgp-remmer ≥ 6 uur ná relugolix innemen en vaker controleren op bijwerkingen. Of onderbreek de behandeling met relugolix voor maximaal 2 weken als er een korte behandelkuur met een Pgp‑remmer nodig is.
Bij combinatie met een gecombineerde Pgp‑ en CYP3A4‑inductor (zie rubriek Interacties): als gelijktijdig gebruik vereist is, de dosis relugolix verhogen naar 240 mg 1×/dag. Na staken van de gecombineerde Pgp‑ en sterke CYP3A4‑inductor de dosis relugolix weer verlagen naar 120 mg 1×/dag.
Bij een lichte of matig verminderde nierfunctie is dosisaanpassing niet nodig. Wees voorzichtig bij ernstig verminderde nierfunctie, omdat de blootstelling aan relugolix maximaal tweevoudig verhoogd kan zijn.
Bij een lichte of matig verminderde leverfunctie is dosisaanpassing niet nodig. Bij ernstig verminderde leverfunctie is de farmacokinetiek niet onderzocht.
Een gemiste dosis innemen zodra eraan wordt gedacht. Als de dosis > 12 uur geleden is gemist, deze niet alsnog innemen en het vaste doseerschema de volgende dag hervatten.
Als de behandeling langer dan 7 dagen is onderbroken, opnieuw starten met een oplaaddosis van 360 mg op de eerste dag, gevolgd door 120 mg 1×/dag.
Toediening
- Dagelijks op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen;
- Met of zonder voedsel innemen. De tablet geheel doorslikken.
Bijwerkingen
De incidentie van bijwerkingen lijkt toe te nemen bij langduriger gebruik.
Vaak (1-10%): androgene effecten zoals acne, vette huid, hirsutisme, haaruitval en stemveranderingen, menstruele onregelmatigheden, opvliegers. Gewichtstoename, toegenomen eetlust. Emotionele labiliteit, angst, depressie, nervositeit, hoofdpijn. Misselijkheid, pijn in epigastrio. Huiduitslag (mogelijk maculopapuleus, petechiaal of purpurisch van aard), eventueel gepaard gaande met koorts, faciaal oedeem en fotosensibilisatie. Rugpijn, spierkrampen (soms ernstig en met stijging van CPK-spiegels), spiertremoren, fasciculaties, gewrichtspijn of -zwelling. Vaginale droogheid of -irritatie, verandering in libido. Hematurie (bij langdurig gebruik voor hereditair angio-oedeem).
Soms (0,1-1%): urticaria. Verkleining borsten door verlaagde oestrogeenspiegel. Matige toename serumtransaminasespiegels.
Zelden (0,01-0,1%): hypertrofie van de clitoris, vochtretentie. (Draai)duizeligheid, vermoeidheid, benigne intracraniële hypertensie. Visusstoornissen (vlekken of moeilijk kunnen focussen), problemen met het dragen van contactlenzen en refractieveranderingen. Cholestatische hepatitis, benigne hepatitis adenomata, pancreatitis. Toename rode bloedcellen en -plaatjes, polycytemie, leukopenie, trombocytopenie.
Zeer zelden (< 0,01%): (verergering) epilepsie, provocatie van migraine. Hypertensie, palpitaties, tachycardie, myocardinfarct. Trombose (incl. sagittale sinus), cerebrovasculaire en arteriële trombose. Pijn in de borst, interstitiële pneumonitis. Peliosis hepatis en maligne levertumoren bij langdurig gebruik. Inflammatoire erythemateuze noduli, veranderingen in huidpigmentatie en exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme. Carpale-tunnelsyndroom. Verminderde spermatogenese. Erytrocytose (reversibel), eosinofilie, peliosis van de milt.
Verder zijn gemeld: toename LDL- en afname HDL-cholesterol, apolipoproteïne A1 en A2. Inductie van ALA-synthetase-activiteit en dus porfyrinemetabolisme. Hypoglykemie, toename van insulineresistentie bij diabetes, verhoging glucagonspiegel in plasma, abnormale glucosetolerantie. Levercelschade, leverfalen, hepatische geelzucht, hepatocellulaire focale nodulaire hyperplasie.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): opvlieger. Diarree, obstipatie. Skeletspierpijn. Vermoeidheid.
Vaak (1-10%): anemie. Gynaecomastie. Slapeloosheid, depressie. Duizeligheid, hoofdpijn. Hypertensie. Misselijkheid. Hyperhidrose, huiduitslag. Afname libido. Toename gewicht, stijging bloedglucose, triglyceriden en -cholesterol.
Soms (0,1-1%): urticaria, angio-oedeem. Osteoporose of osteopenie. Stijging ASAT en ALAT-waarden.
Zelden (0,01-0,1%): myocardinfarct.
Verder is gemeld: verlengd QT-interval.
Interacties
Er is meer kans op myopathie en rabdomyolyse bij gelijktijdig gebruik van statinen die gemetaboliseerd worden door CYP3A4; combinatie met simvastatine is daarom gecontra-indiceerd, wees voorzichtig met de combinatie met atorvastatine.
De werking van vitamine K-antagonisten en carbamazepine kan worden versterkt.
De werking van antihypertensiva kan worden verminderd.
De reactie op fenytoïne en eventueel fenobarbital kan veranderen.
De plasmaconcentratie van ciclosporine en tacrolimus kan stijgen, met als mogelijk gevolg nefrotoxiciteit.
De respons op alfacalcidol in primair hypoparathyroïdisme kan toenemen.
De insulinebehoefte kan toenemen.
Een wisselwerking met steroïde geslachtshormonen is waarschijnlijk.
Danazol kan de bepaling van testosteron en plasmaproteïnen verstoren. Tijdens de behandeling is er een duidelijke afname van serumthyroxine en thyroxinebindend eiwit, hetgeen tot een fout-positieve diagnose van hypothyroïdie kan leiden.
Interacties
Relugolix is substraat voor (intestinale) Pgp, CYP3A4/5, CYP2C8 en CYP2C19. Het is een zwakke CYP3A4-inductor en remt BCRP en Pgp.
Gelijktijdig gebruik van orale Pgp-remmers vermijden, omdat de blootstelling aan relugolix toeneemt en daarmee het risico op bijwerkingen. Voorbeelden zijn: bepaalde antibiotica (azitromycine, erytromycine, claritromycine, gentamicine, tetracycline), antimycotica (ketoconazol, itraconazol), antihypertensiva (carvedilol, verapamil), antiaritmica (amiodaron, propafenon, kinidine), ciclosporine en hiv- of HCV-proteaseremmers (ritonavir). Als gelijktijdig gebruik toch noodzakelijk is, zie de rubriek Doseringen.
Gelijktijdig gebruik van gecombineerde Pgp- en sterke CYP3A4-inductoren vermijden, omdat de blootstelling aan relugolix afneemt en daarmee de werkzaamheid. Voorbeelden zijn: apalutamide, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid, ritonavir en efavirenz. Als gelijktijdig gebruik toch noodzakelijk is, zie de rubriek Doseringen.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen; wees voorzichtig met gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Voorbeelden zijn: amiodaron, disopyramide, domperidon, ibutilide, kinidine, methadon, sotalol, macrolide antibiotica, chinolonen, imidazool–antimycotica, tricyclische antidepressiva, sommige antipsychotica).
Bij gelijktijdig gebruik van Pgp-substraten (zoals dabigatran) worden geen klinisch betekenisvolle effecten verwacht. Er wordt echter wel een dosisscheiding geadviseerd van de oplaaddosis relugolix en een ander Pgp-substraat, omdat deze combinatie niet is onderzocht.
Zwangerschap
Teratogenese: Danazol kan bij gebruik na de tiende zwangerschapsweek, gerekend vanaf de laatste menstruatie, virilisatie van de vrouwelijke foetus veroorzaken (vergroting van de clitoris, vergroting van de labia, volledig pseudo hermafroditisme).
Advies: Gebruik is gecontra-indiceerd.
Overige: Vóór aanvang van de behandeling zwangerschap uitsluiten. Een vruchtbare vrouw dient adequate niet–hormonale anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de therapie, aangezien niet altijd de ovulatie wordt geremd.
Zwangerschap
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Vruchtbaarheid: Remt de vruchtbaarheid van de man tijdens de onderdrukking van testosteron. Het is niet bekend of relugolix of zijn metabolieten in sperma aanwezig zijn. Daarom dient een man die geslachtsgemeenschap heeft met een vruchtbare vrouw, tijdens de behandeling en gedurende 2 weken na de laatste dosis, adequate anticonceptieve maatregelen te nemen.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Farmacologisch effect: Mogelijk androgene effecten bij de zuigeling. Danazol kan de prolactinespiegel verlagen, waardoor de melkproductie geremd kan worden.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd.
Lactatie
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Contra-indicaties
- ernstige lever- en nierfunctiestoornissen;
- ernstig hartfalen;
- acute porfyrie;
- trombo-embolische aandoeningen (in de anamnese);
- androgeen-afhankelijke tumoren;
- onverklaarde vaginale bloedingen;
- hepatocellulair adenoom.
Zie voor meer contra-indicaties de rubrieken Interacties, Zwangerschap en Lactatie.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Algemeen:
Vóór toepassing (hormoon-afhankelijke) maligniteit uitsluiten. Analoog aan andere steroïden die aan C17 zijn gealkyleerd rekening houden met optreden van ernstige levertoxiciteit. Veiligheidsgegevens over herhaalde behandelingscycli ontbreken.
Wees voorzichtig bij aanwezigheid van:
- lichte tot matige lever- of nierinsufficiëntie, licht tot matig hartfalen, hypertensie, epilepsie of migraine (wegens kans op vochtretentie);
- diabetes mellitus (wegens toename insulineresistentie),
- polycytemie,
- stoornissen in het lipidenmetabolisme,
- persisterende reacties op eerdere therapie met steroïde geslachtshormonen.
Staak de behandeling bij:
- tekenen van virilisatie (kunnen irreversibel worden),
- symptomen van verhoogde intracraniële druk (papiloedeem, hoofdpijn, gezichtsstoornissen),
- symptomen van een ernstige leverfunctiestoornis (geelzucht),
- trombose of trombo-embolie.
Endometriose en benigne borstaandoeningen:
Wegens het ontbreken van gegevens over veiligheid op de langere termijn, een behandeling uitsluitend instellen na een klinisch en eventueel laparoscopisch controle-onderzoek. Bij benigne borstaandoeningen controleren of knobbels in de borst persisteren of groter worden. Bij behandeling van endometriose kan danazol de kans op optreden van ovariumkanker verhogen.
Hereditair angio-oedeem:
Bij herhaalde of langere (> 6 mnd.) behandelperioden tweemaal per jaar ultrasonografie van de lever, urine–en bloedonderzoek (incl. lipiden en leverfunctie) uitvoeren. Langdurige profylaxe bij kinderen vermijden, vanwege hormonale effecten.
Waarschuwingen en voorzorgen
Controleer het effect van de behandeling middels klinische parameters en PSA in serum.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen. Bij een voorgeschiedenis van of risicofactoren voor QT-verlenging zoals hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, relevante hartziekte, bradycardie of bij comedicatie met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen: het gebruik afwegen. Relugolix heeft geen intrinsiek effect op verlenging van het QT-interval.
Cardiovasculaire events zoals myocardinfarct en beroerte zijn gemeld bij androgeen-deprivatietherapie. Houd rekening met alle cardiovasculaire risicofactoren.
De botdichtheid kan afnemen bij langdurige suppressie van testosteron, zoals bij gebruik van een GnRH-agonist of -antagonist. Dit kan leiden tot osteoporose en meer kans op botfractuur.
Bij een bekende of vermoede leverfunctiestoornis de leverfunctie controleren tijdens behandeling. Lichte, tijdelijke stijgingen van ALAT en ASAT (zonder klinische symptomen) zijn waargenomen.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met danazol contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met relugolix contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Antihormoon. Verlaagt de afgifte van LH en FSH door de hypofyse, waardoor de ovariumactiviteit afneemt. Het heeft geen progestagene en oestrogene werking, wel zwak androgene en anabole eigenschappen. Normale hormoonspiegels keren 1–2 maanden na staken van de therapie terug.
Kinetische gegevens
| F | < 33%, verdrievoudigd door inname met zeer vet voedsel. |
| T max | 2–3 uur. |
| Metabolisering | in de lever vrijwel volledig tot inactieve metabolieten. |
| Eliminatie | Hoofdzakelijk als metabolieten, met de urine (36%) en met de feces (48%) (bij apen). |
| T 1/2el | 3–6 uur (na een enkele dosis). |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Relugolix is een non‑peptide GnRH‑receptorantagonist die competitief bindt aan GnRH‑receptoren in de voorste hypofyse. Hierdoor kan endogeen GnRH niet binden en wordt de afgifte van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) geremd. Vervolgens neemt de aanmaak van testosteron in de testikels af. De FSH‑ en LH‑spiegel dalen snel na aanvang van de behandeling en de testosteronspiegel wordt reversibel onderdrukt tot onder de fysiologische concentratie.
Kinetische gegevens
| Overig | De absorptie wordt hoofdzakelijk gemedieerd door intestinaal Pgp. |
| F | ca. 12%. |
| T max | ca. 2,25 uur. |
| Overig | De ‘steady-state-concentratie’ wordt op dag 7 bereikt. |
| V d | ca. 55,7 l/kg. |
| Metabolisering | in de lever door CYP3A4/5 (45%) en CYP2C8 (37%) en in geringe mate door CYP2C19 (< 1%). |
| Eliminatie | ca. 81% met de feces, waarvan 4,2% onveranderd; ca. 4,1% met de urine, waarvan 2,2% onveranderd. |
| T 1/2el | ca. 61 uur. |
| Overig | De effectieve halfwaardetijd bedraagt. ca. 25 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
danazol hoort bij de groep gonadoreline-antagonisten.
Groepsinformatie
relugolix hoort bij de groep gonadoreline-antagonisten.