Samenstelling

Samenstelling

Advies

Voretigeen neparvovec geeft een relevante verbetering van het functioneel zichtvermogen bij visusverlies door erfelijke retinale dystrofie met bi-allelische RPE65-mutaties, bij patiënten die over voldoende levensvatbare retinacellen beschikken. Aanwezigheid van voldoende retinale cellen wordt vastgesteld door OCT en/of oftalmoscopie: patiënten hebben één van de volgende kenmerken:

1. OCT-dikte > 100 microm.

2. In fundo een gebied van drie of meer papildiameters zonder atrofie of degeneratie.

3. Een rest-gezichtsveld binnen 30 graden vanaf fixatie.

Monitoring van het effect is aangewezen. Er zijn geen gegevens over de veiligheid en de werkzaamheid op de langere termijn.

• ZIN-rapport 2020 voretigene neparvovec Luxturna® visusverlies door erfelijke retinale dystrofie met bi-allelische RPE65-mutaties

Advies

Viskeuze mercaptamine oogdruppels 0,38 % (Cystadrops®) zijn effectief gebleken bij de behandeling van oculaire symptomen bij cystinose.

Indicaties

• Visusverlies door erfelijke retinale dystrofie veroorzaakt door bevestigde bi-allelische RPE65-mutaties, bij volwassenen en kinderen die voldoende levensvatbare retinacellen hebben.

Indicaties

• Afzetting van cystinekristallen in het hoornvlies bij volwassenen en kinderen > 2 jaar met cystinose.

Doseringen

Niet toedienen via intravitreale injectie.

Uitsluitend toedienen met geschikte anesthesie (bij voorkeur onder algehele anesthesie), bij voldoende mydriase en na toediening van een lokaal breedspectrum antibioticum. De behandeling instellen en onder aseptische omstandigheden laten toedienen door een retinachirurg met ervaring in het uitvoeren van maculachirurgie.

Drie dagen voor het toedienen van voretigeen neparvovec starten met systemische corticosteroïden (zie het doseervoorschrift).

Controleer vóór het starten met systemische corticosteroïden en vóór de toediening van voretigeen neparvovec de patiënt op symptomen van een actieve infectie, en indien aanwezig; stel de behandeling uit.

Toediening

• Het concentraat eerst 1:10 verdunnen met bijbehorend oplosmiddel;
• Niet injecteren in de onmiddellijke nabijheid van de fovea voor behoud van de integriteit van de fovea. Voor details betreffende de toediening en de aanbevolen injectieplaats zie de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2) via 'Zie ook'.
• In de postoperatieve periode patiënt onmiddellijk met het hoofd achterover positioneren en gedurende 24 uur deze houding handhaven.

Doseringen

Toedieningsinformatie: oogdruppels voor de eerste toediening op kamertemperatuur brengen om het inbrengen te vergemakkelijken. Na de eerste opening van de druppelflacon deze bij kamertemperatuur bewaren en na 7 dagen gebruik weggooien.

Bij een overgeslagen dosis, de behandeling met de eerstvolgende dosis voortzetten.

Druk de traanbuis 1–3 minuten dicht tijdens en direct na toediening; dit voorkomt dat de oogdruppel afvloeit naar de neus- en keelholte wat systemische reacties tot gevolg kan hebben.

Bij gebruik van meerdere soorten oogpreparaten deze toedienen met een interval van ten minste vijf minuten. De oogdruppels die de minste irritatie geven als eerste en mercaptamine-oogdruppels of oogzalven als laatste toedienen.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): hyperemie van de conjunctiva, cataract, verhoogde intra-oculaire druk.

Vaak (1-10%): 1-6 dagen na injectie: asymptomatische subretinale afzetting aan de onderkant van de injectieplaats in de retina, welke vanzelf verdwijnt zonder restverschijnselen. Gerelateerd aan de locatie en toedieningsprocedure kunnen verder optreden: scheur, loslating (en/) of bloeding van de retina. Functieverlies, dunner worden en dehiscentie van de fovea. Maculopathie, maculadegeneratie, maculagat, choroïdale bloeding. Oogontsteking waaronder endoftalmitis, conjunctivacyste, oogzwelling, dellen. Oogirritatie, oogpijn, gevoel van vreemd lichaam in de ogen.

Verder zijn gemeld: glasvochttroebelingen. Chorioretinale atrofie (retinadegeneratie, retinale depigmentatie en injectieplaatsatrofie). Chorioretinale atrofie werd soms gemeld als progressief. Voorvallen hadden een tijdelijk verband met de behandeling en traden op in het geschatte behandelde gebied van het blaasje en buiten het gebied van het blaasje. Bij retinale atrofie kan de fovea betrokken zijn, met mogelijk negatieve effecten op het centrale zicht.

• Informatie van Lareb over dit middel
• Meldformulier bijwerkingen

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): meestal van voorbijgaande aard en licht tot matig in ernst: pijn, jeuk en irritatie van het oog, wazig zien, oculaire hyperemie, verhoogde traanproductie, oogafscheiding. Ongemak op de indruppelplaats waaronder plakkerige ogen en plakkerige wimpers; laatste oogdruppel minimaal 30 minuten voor het slapengaan toedienen om plakkerige ogen ’s ochtends te vermijden.

Vaak (1-10%): abnormaal gevoel in het oog, droge ogen, corpus-alienum-gevoel, oedeem en irritatie van het ooglid, verslechtering van het gezichtsvermogen, hordeolum.

Bij kinderen zijn de bijwerkingen gelijk (frequentie, aard en ernst) aan die bij volwassenen.

• Informatie van Lareb over dit middel
• Meldformulier bijwerkingen

Interacties

Er zijn van dit middel geen interacties bekend.

Interacties

Er worden gezien de lage systemische blootstelling geen interacties met oraal toegediende geneesmiddelen verwacht.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.

Advies: Uit voorzorg het gebruik ontraden.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij ratten en konijnen embryofoetotoxisch en teratogeen gebleken.

Farmacologisch effect: De te verwachten systemische blootstelling na toediening van de oogdruppels is laag echter nadelige effecten bij de foetus kunnen niet worden uitgesloten.

Advies: Bij voorkeur gebruik ontraden, zeker tijdens het 1^e trimester.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend. Risico voor de zuigeling is niet uitgesloten.

Advies: Het gebruik van dit middel óf het geven van borstvoeding ontraden.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Bij de mens onbekend. Bij ratten verminderden na hoge systemische toediening van mercaptamine de gewichtstoename en overlevingskansen van de nakomelingen tijdens de lactatieperiode.

Farmacologisch effect: Wordt niet verwacht gezien de verwaarloosbare systemische blootstelling.

Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel en de voordelen van het geven van borstvoeding tegen elkaar afwegen. Het orale gebruik van mercaptamine tijdens de lactatie is wel gecontra-indiceerd.

Contra-indicaties

• oculaire of perioculaire infectie;
• actieve intraoculaire ontsteking.

Contra-indicaties

Zie rubriek Lactatie.

Waarschuwingen en voorzorgen

Om de kans op immunogeniciteit te verkleinen, drie dagen voor het toedienen van voretigeen neparvovec starten met systemische corticosteroïden (prednison of equivalent; zie rubriek Dosering). Corticosteroïden kunnen de potentiële immuunreactie op de capside van de vector (adeno-geassocieerde virale vectorserotype2; AAV2) of het transgene product (retinapigmentepitheliaal eiwit RPE65) verminderen.

Controleer de intra-oculaire druk vóór en na toediening. Instrueer patiënten vliegreizen of andere reizen naar grote hoogte te vermijden tot de luchtbel die door de toediening is ontstaan volledig uit het oog is verdwenen. Snel naar grote hoogten gaan terwijl de luchtbel nog aanwezig is, kan leiden tot een toename van de oogdruk en onomkeerbaar visusverlies. Het volledig verdwijnen van de luchtbel kan tot een week of langer na de injectie duren en moet door oogheelkundig onderzoek worden geverifieerd.

Toedieningsgerelateerde (ernstige) reacties: In de weken na behandeling kan er sprake zijn van tijdelijke visusstoornissen, zoals wazig zien en fotofobie. Adviseer patiënten geen voertuig te besturen of zware machines te bedienen tot het gezichtsvermogen voldoende hersteld is. Laat de patiënt bij aanhoudende visusstoornissen contact opnemen. Instrueer patiënten direct contact op te nemen bij mogelijke symptomen van retinaloslating of oogontsteking (waaronder endoftalmitis).

Zwemmen en zware lichamelijke inspanning één tot twee weken na toediening vermijden vanwege meer kans op infectie en oogletsel.

Er zijn maatregelen nodig tijdens bereiding of toediening, omdat voretigeen neparvovec genetisch gemodificeerde organismen bevat:

• Draag tijdens de bereiding en toediening persoonlijke beschermende uitrusting (zoals laboratoriumjas, veiligheidsbril en handschoenen). Vermijd aanraking met huid, ogen en slijmvliezen en bedek eventuele blootliggende verwondingen; bij accidentele blootstelling (bv. door spatten in de ogen of op slijmvliezen) spoelen met schoon water gedurende ten minste 5 minuten. Bij blootstelling van beschadigde huid of prikletsel het betreffende gebied grondig reinigen met water en zeep en/of een desinfecterend middel.
• Oppervlak met gemorst voretigeen neparvovec droogdeppen met absorberende materialen en behandelen met een virusdodend middel (zoals 1%-natriumhypochloriet). Materialen die mogelijk in aanraking zijn geweest met voretigeen neparvovec (bv. injectieflacon, -spuit, naald, gaasjes, handschoenen, maskers of verbandmateriaal) en resterend/ongebruikt voretigeen neparvovec afvoeren volgens de lokale voorschriften voor bioveiligheid.
• De vector kan tijdelijk in het traanvocht van de patiënt worden afgescheiden. Patiënt en betrokken zorgverleners moeten daarom gedurende 14 dagen speciale voorzorgsmaatregelen in acht nemen t.a.v. afvalmateriaal afkomstig van gebruikte verbandmiddelen, traanvocht en neussecreet. Bewaar afvalmateriaal en voer het af in verzegelde zakken. Draag handschoenen bij verbandwisselingen en bij het afvoeren van afval, in het bijzonder tijdens de zwangerschap, bij het geven van borstvoeding of in geval van een immuundeficiëntie.

Patiënten behandeld met voretigeen neparvovec mogen geen bloed, organen, weefsels en cellen voor transplantatie doneren.

Onderzoeksgegevens: De veiligheid en werkzaamheid bij een lever- of nierfunctiestoornis is niet vastgesteld. Lever- en nierfunctie, cytochroom-P450-polymorfismen en veroudering hebben gezien de toedieningsroute naar verwachting geen invloed op de werkzaamheid of veiligheid van het product. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 4 jaar zijn niet vastgesteld.

Waarschuwingen en voorzorgen

Bij gebruik van oogdruppels met benzalkoniumchloride is bij droge ogen of een beschadigde cornea toezicht vereist, omdat benzalkoniumchloride bij langdurig gebruik keratitis punctata en/of toxische ulceratieve keratopathie kan veroorzaken.

Benzalkoniumchloride kan zachte contactlenzen doen verkleuren en vanuit de traanfilm worden opgenomen in de zachte contactlens. Bij frequent druppelen (≥ 4x/dag) kan de hoeveelheid benzalkoniumchloride die is opgeslagen in de lens en door wash-out weer is vrijgemaakt, een dermate hoge concentratie geven dat een schadelijk effect op de cornea niet kan worden uitgesloten. Draag daarom geen zachte contactlenzen indien oogdruppels met benzalkoniumchloride meer dan driemaal per dag worden gebruikt. Bij zachte contactlenzen en ≤ 3 ×/dag druppelen en bij harde contactlenzen: uitnemen tot 15 minuten na druppelen (Bron: Commentaren Medicatiebewaking 2017/2018, Healthbase).

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 2 jaar is nog niet vastgesteld.

Eigenschappen

Voretigeen neparvovec is een gentransfervector die gebruik maakt van een capside van de adeno-geassocieerde virale vector serotype 2 (AAV2) als afgiftesysteem voor het cDNA van het humane retinapigmentepitheel-specifieke eiwit RPE65 aan de retina. Oftewel, voretigeen neparvovec bestaat uit een stukje DNA dat een werkende kopie van het RPE65-gen bevat, en dat ‘verpakt’ is in een vector, die is gemaakt van een aangepast, geïnactiveerd virus. Het wordt ingezet als gentherapie, waarbij na injectie in de subretinale ruimte van het oog transductie plaatsvindt van retinapigmentepitheelcellen met een cDNA dat codeert voor het normale humane eiwit RPE65 (gen-augmentatietherapie). Dit kan de visuele cyclus herstellen. Door de behandeling kan het centrale gezichtsgebied (tot 20 °) worden 'geïnfecteerd' met de virale vector, wat kan leiden tot verbetering van het zicht in dat gebied.

Voretigeen neparvovec is afgeleid van het natuurlijk voorkomend AAV met behulp van recombinant-DNA-techniek.

Kinetische gegevens

Eigenschappen

Oculair toegediend mercaptamine vermindert de ophoping van cystinekristallen in het hoornvlies. Het werkt cystineafbrekend, door de omzetting van cystine in cysteïne en gemengde disulfiden van cysteïne-cysteamine. Oraal mercaptamine heeft geen invloed op de cystine-afzettingen in het hoornvlies, omdat het hoornvlies niet gevasculariseerd is waardoor cysteamine de cystinekristallen in het hoornvlies niet bereikt

Kinetische gegevens

Groepsinformatie

voretigeen neparvovec hoort bij de groep Middelen voor oculair gebruik, overige.

• acetylcysteïne (bij oogaandoening) (S01XA08) Vergelijk
• bibrocathol (S01AX05) Vergelijk
• ciclosporine (bij oogaandoening) (S01XA18) Vergelijk
• idebenon (N06BX13) Vergelijk
• mercaptamine (bij oogaandoening) (S01XA21) Vergelijk
• natriumchloride (oogwassing) (S01XA20) Vergelijk
• natriumchloride hypertoon (S01XA03) Vergelijk
• natriumedetaat (S01XA05) Vergelijk
• ocriplasmine (S01XA22) Vergelijk

Groepsinformatie

mercaptamine (bij oogaandoening) hoort bij de groep Middelen voor oculair gebruik, overige.

• acetylcysteïne (bij oogaandoening) (S01XA08) Vergelijk
• bibrocathol (S01AX05) Vergelijk
• ciclosporine (bij oogaandoening) (S01XA18) Vergelijk
• idebenon (N06BX13) Vergelijk
• natriumchloride (oogwassing) (S01XA20) Vergelijk
• natriumchloride hypertoon (S01XA03) Vergelijk
• natriumedetaat (S01XA05) Vergelijk
• ocriplasmine (S01XA22) Vergelijk
• voretigeen neparvovec (S01XA27) Vergelijk

Kosten

Kosten

Zie ook

Geneesmiddelgroep

• Middelen voor oculair gebruik, overige

Externe links

• Officiële productinformatie CBG/EMA
• Medicijnkosten.nl

Zie ook

Geneesmiddelgroep

• Middelen voor oculair gebruik, overige

Externe links

• Officiële productinformatie CBG/EMA
• Medicijnkosten.nl
• GIPdatabank
• Geneesmiddelinformatie voor patiënten
• Kinderformularium (NKFK)