fosfodi-esterase-5-remmers
Werking
Werkingsmechanisme
Fosfodi-esterase-5-remmers:
- remmen selectief en reversibel het enzym cGMP-specifieke fosfodi-esterase type 5 (PDE-5), waardoor minder cyclisch–guanosinemonofosfaat (cGMP) wordt afgebroken. Hierdoor:
- neemt in het corpus cavernosum van de penis de intracellulaire cGMP-concentratie toe. Dit veroorzaakt relaxatie van gladde spieren in het corpus cavernosum. Hierdoor ontstaat verwijding van de vaten in de zwellichamen van het corpus cavernosum en toename van de caverneuze arteriële bloeddoorstroming;
- neemt in het gladde spierweefsel van de prostaat, de urethra, de blaas en in het bijbehorende vaatsysteem de intracellulaire cGMP-concentratie toe waardoor de tonus van de gladde spieren afneemt. Stikstofmonoxide (NO) en PDE-5-remmers zouden ook reflexpaden in het ruggenmerg en neurotransmissie in de urethra, prostaat of blaas veranderen. Het is niet bekend wat het exacte werkingsmechanisme bij aspecifieke mictieklachten ('lower urinary tract symptoms' (LUTS)) bij mannen is. Mogelijk spelen hierbij de toename van de bloeddoorstroming en oxygenatie, en een afname van chronische ontsteking in de prostaat en blaas een rol 1;
- neemt in het pulmonale vaatstelsel de cGMP-concentratie toe. Dit zorgt door facilitering van NO voor relaxatie van de gladde spiercellen van de longvaten. Hierdoor ontstaat vasodilatatie van het pulmonale vaatbed en in mindere mate van de systemische circulatie.
Effect
Bij erectiestoornis ('erectiele disfunctie'):
- verbetering van een erectie die voldoende is voor bevredigende seksuele activiteit.
Bij aspecifieke mictieklachten (LUTS) bij mannen:
- onvoldoende gegevens, zie ook mictieklachten bij mannen - behandelplan.
Bij pulmonale hypertensie:
- verlaging van de pulmonale arteriële druk (PAP);
- toename van de loopafstand.
Meer informatie
Voor de werking bij erectiestoornis dient een neurale erectiele restfunctie (lees: enig cGMP) aanwezig te zijn en is seksuele prikkeling nodig. In het corpus cavernosum ontstaat cGMP door vrijgekomen NO tijdens seksuele stimulatie. Na orale inname duurt het circa vijftien minuten tot twee uur voordat het effect intreedt. De werkingsduur voor sildenafil en vardenafil is 4–5 uur, voor tadalafil tot 36 uur.
Typerende bijwerkingen
Relatief frequent
- hoofdpijn;
- blozen;
- neusverstopping;
- dyspepsie.
Minder frequent
- priapisme en langdurige erecties;
- niet-arterieel anterieur ischemisch oogzenuwlijden ('non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy' (NAION));
- overige oogklachten: o.a. retinale bloedvatafsluiting, gezichtsvelddefecten, wazig zien, fotofobie;
- plotselinge vermindering of verlies van het gehoor;
- gemeld: myocardinfarct en CVA.
Meer informatie
Vanwege het risico op beschadiging van penisweefsel en permanent potentieverlies bij onbehandeld priapisme, voorzichtig zijn bij ziekten die predisponeren tot priapisme (sikkelcelanemie, multipel myeloom, leukemie) en bij anatomische deformatie van de penis (angulatie, fibrose, ziekte van Peyronie).
Kosten
Kosten laden…Vergelijken
fosfodi-esterase-5-remmers vergelijken met een andere geneesmiddelgroep.