rasagiline
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Azilect (als mesilaat) Teva Nederland bv
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 1 mg
Rasagiline (als mesilaat) Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 1 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Bij de ziekte van Parkinson is levodopa het middel van eerste keus. Bij de novo patiënten in de vroege fase gaat als startbehandeling de voorkeur in het algemeen uit naar levodopa in combinatie met een decarboxylaseremmer. Overweeg als alternatief een levodopa-sparende behandeling (dopamine-agonist/ MAO-B remmers) bij jongeren (< 40 jaar) zonder cognitieve problemen, wegens een lagere kans op dyskinesie.
In de latere fase met responsfluctuaties – zoals ‘on-off’ en 'wearing-off' – tijdens de levodopa-behandeling, zijn dopamine-agonisten (pramipexol, ropinirol), MAO-B-remmers (rasagiline, safinamide, selegiline) en COMT-remmers (entacapon) effectief als adjuvante behandeling. De keuze voor een van deze middelen is gebaseerd op individuele patiëntkenmerken.
Indicaties
- De ziekte van Parkinson als monotherapie. Bij de ziekte van Parkinson als aanvullende therapie (met levodopa) bij patiënten met fluctuaties aan het einde van de dosering.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Ziekte van Parkinson
1 mg 1×/dag (met of zonder levodopa).
Bijwerkingen
Bij monotherapie:
Zeer vaak (> 10%) hoofdpijn.
Vaak (1-10%): rinitis, conjunctivitis, griepsyndroom, koorts, malaise, spierpijn, artritis. Allergie, dermatitis, huidcarcinoom. Leukopenie. Flatulentie. Depressie, hallucinaties, vertigo, angina pectoris, aandrang tot urineren.
Soms (0,1-1%): verminderde eetlust, CVA, myocardinfarct, vesiculobulleuze uitslag.
Verder (ook bij gebruik als aanvullende therapie): stoornissen in de impulsbeheersing (pathologisch gokgedrag, toegenomen libido, hyperseksualiteit, eetaanval, dwangmatig winkelen) waaronder tevens dwangneuroses, obsessieve gedachten en impulsief gedrag. Serotoninesyndroom (bij gelijktijdig gebruik met antidepressiva, tramadol, methadon). Overmatige slaperigheid overdag, episoden van plotseling in slaap vallen. Hypertensie, waaronder hypertensieve crises bij combinatie met tyraminerijk voedsel.
Rasagiline kan de bijwerkingen van levodopa versterken. Bij aanvullende therapie:
Zeer vaak (> 10%): dyskinesie.
Vaak (1-10%): maag-darmstoornissen (misselijkheid, braken, buikpijn, obstipatie), droge mond. Orthostatische hypotensie. Dystonie, carpale-tunnelsyndroom, evenwichtsaandoeningen. Abnormale dromen, hallucinaties. Huiduitslag. Nekpijn, artralgie. Verminderde eetlust, gewichtsverlies. Vallen.
Soms (0,1-1%): angina pectoris, CVA, verwardheid, huidmelanoom.
Interacties
Gelijktijdig gebruik met niet-selectieve MAO-remmers (incl. preparaten die sint-janskruid bevatten) en pethidine is gecontra-indiceerd. Rasagiline niet samen gebruiken met sympathicomimetica (zoals efedrine in nasale en orale decongestiva), dextromethorfan, fluoxetine en fluvoxamine. Na staken van rasagiline minimaal 14 dagen wachten voordat met MAO-remmers, pethidine, fluoxetine of fluvoxamine wordt begonnen. Na staken van fluoxetine minimaal vijf weken wachten, voordat met rasagiline kan worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van andere antidepressiva en andere selectieve MAO-B remmers (selegiline).
Gelijktijdig gebruik met buprenorfine kan leiden tot het serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening, met als symptomen veranderingen in de mentale toestand, autonome instabiliteit, neuromusculaire afwijkingen en/of gastro-intestinale symptomen. Buprenorfine daarom bij voorkeur niet gelijktijdig gebruiken; indien dit klinisch toch nodig is, de patiënt observeren, vooral tijdens de start en bij dosisverhogingen.
Voorzichtigheid is geboden bij potente CYP1A2-remmers omdat ciprofloxacine als CYP1A2-remmer de AUC met 83% kan verhogen. Gelijktijdig gebruik van entacapon verhoogt de klaring met 28%.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Lactatie
Overgang in moedermelk: Onbekend.
Overig: Er zijn aanwijzingen dat rasagiline de prolactinesecretie remt.
Contra-indicaties
- ernstige leverinsufficiëntie.
Waarschuwingen en voorzorgen
In combinatie met levodopa bij optreden van dyskinesie de dosis levodopa verlagen.
Patiënten waarschuwen voor en controleren op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing (pathologisch gokgedrag, toegenomen libido, hyperseksualiteit, eetaanval, dwangmatig winkelen).
Vanwege een mogelijk groter risico op melanoom, met name bij hogere doses of langer durend gebruik, dienen verdachte huidlaesies door een gespecialiseerde arts te worden bekeken. Adviseer patiënten om bij nieuwe of veranderde huidlaesies medisch advies in te winnen.
Voorzichtigheid is geboden bij milde leverinsufficiëntie; toepassing bij matig verminderde leverfunctie voorkomen. Bij achteruitgang van de leverfunctie van mild naar matig de behandeling staken.
Bij rokers kan door inductie van CYP1A2 de rasagilinespiegel zijn verlaagd.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar wordt niet aangeraden omdat de veiligheid en werkzaamheid bij deze groep niet zijn vastgesteld.
De invloed op de rijvaardigheid en het vermogen machines te bedienen is niet onderzocht.
Overdosering
Symptomen
na inname van 3–100 mg: dysforie, hypomanie, hypertensieve crisis en serotoninesyndroom. Een overdosering kan een significante remming van zowel MAO-A als MAO-B geven.
Neem voor informatie over een vergiftiging met rasagiline contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, vergiftigingen.info
Eigenschappen
MAO-B-remmer die door selectieve remming van het enzym monoamineoxidase-B de afbraak van dopamine in de hersenen remt. Gebruik van rasagiline in een vroeg stadium van de ziekte van Parkinson kan aanvang met levodopatherapie uitstellen. De werking van gelijktijdig toegediend levodopa wordt verlengd en versterkt.
Kinetische gegevens
| F | ca. 36%. |
| T max | 0,5 uur. |
| V d | 3,5 l/kg. |
| Metabolisering | bijna volledig via de lever via CYP1A2 tot o.a. een actieve metaboliet (1-amino-indan). |
| Eliminatie | als metaboliet 63% via de urine en 22% met de feces en < 1% onveranderd. |
| T 1/2el | 0,6–2 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
rasagiline hoort bij de groep MAO-B-remmers.