Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Kengrexal (als tetranatrium) XGVS Chiesi Pharmaceuticals bv
- Toedieningsvorm
- Poeder voor concentraat voor injectie-/infusievloeistof
- Sterkte
- 50 mg
Na reconstitutie bevat het concentraat 10 mg cangrelor per ml; na verdunning bevat 1 ml oplossing 200 microg cangrelor.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Let op: de ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (2023) worden verwerkt nadat de NVvC hun aanbevelingen voor de Nederlandse situatie hebben uitgebracht.
Geef bij vermoeden van een acuut coronair syndroom (ACS), als pijnbestrijding in de acute fase, nitroglycerine oromucosaal of isosorbidedinitraat sublinguaal. Geef bij een contra-indicatie of aanhoudende matige tot ernstige pijn morfine i.v. of fentanyl i.v. of intranasaal. Start bij STEMI zo snel mogelijk dubbele trombocytenaggregatieremming (DAPT), bij voorkeur binnen 24 uur na het ontstaan van klachten. Een STEMI wordt verder behandeld met reperfusie door percutane coronaire interventie (PCI). Geef peri-procedureel een parenteraal anticoagulans. Bij een NSTEMI (incl. IAP) wordt eerst aanvullend onderzoek en een risicoanalyse verricht. DAPT kan direct na het stellen van de diagnose worden gestart. Bij mogelijkheid tot een coronairangiogram binnen 24 uur kan ook worden volstaan met enkelvoudige trombocytenaggregatieremming.
Indicaties
Profylaxe van trombotische cardiovasculaire complicaties, in combinatie met acetylsalicylzuur (ASA), bij volwassenen met coronairlijden die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan en die:
- vóór de PCI geen orale P2Y12-remmer hebben gehad en
- waarbij orale therapie met een P2Y12-remmer niet mogelijk is.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Cangrelor uitsluitend na reconstitutie en verdunning toedienen via een intraveneuze lijn.
Profylaxe van atherotrombotische complicaties tijdens PCI
Volwassenen (incl. ouderen > 75 jaar)
Intraveneus: oplaaddosis 30 microg/kg lichaamsgewicht als i.v. bolus (binnen 1 minuut), direct gevolgd door 4 microg/kg/min als i.v. infusie. Bolustoediening starten vóór de start van de PCI en toedienen gedurende ten minste 2 uur of gedurende de duur van de procedure (welke van de twee het langst is), max. 4 uur.
Bij indicatie voor chronische therapie: overstappen op een orale P2Y 12-remmer door direct na het stoppen van het infuus een oplaaddosis van clopidogrel, ticagrelor of prasugrel te geven. Als alternatief kan tot max. 30 minuten vóór het einde van de infusie een laaddosis van ticagrelor of prasugrel gegeven worden; niet van clopidogrel, zie ook de rubriek Interacties.
Verminderde nier- of leverfunctie: Geen dosisaanpassing nodig.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): hematoom, hemorragie. (Exertionele) dyspneu (meestal licht tot matig, mediane duur 2 uur). Ecchymose (petechiae, purpura). Afscheiding op de toedieningsplaats. Verlaagde waarden van hematocriet en hemoglobine.
Soms (0,1-1%): harttamponade. Hemodynamische instabiliteit. (Fatale) retroperitoneale bloeding, peritoneaal hematoom, gastro-intestinale bloeding (o.a. mondbloeding, tandvleesbloeding, haematemesis, bovenste/onderste gastro-intestinale bloeding, rectale bloeding, haematochezia). Hematoom op de toedieningsplaats. Urinewegbloeding. Acuut nierfalen. Huiduitslag, urticaria, erytheem, jeuk. Epistaxis, hemoptoë. Verhoogde waarden van creatinine in het bloed.
Zelden (0,01-0,1%): anafylactische reactie (incl. shock), overgevoeligheid, angio-oedeem. Intracraniële bloeding (incl. intracerebrale bloeding). Pulmonale bloeding. Bloeding in het bekken, het oog, in wonden. Vasculair pseudoaneurysma. Kneuzing. Anemie, trombocytopenie, INR verhoogd.
Zeer zelden (<0,01%): bloedingen in neoplasmata, in het oor, in de penis. Menorragie. Periorbitaal of subcutaan hematoom. Geïnfecteerd hematoom.
Interacties
Bij toediening van clopidogrel gedurende de infusie wordt het verwachte remmende effect van clopidogrel op de trombocytenaggregatie niet bereikt. Dit wordt wel bereikt bij toediening van clopidogrel direct ná het staken van de cangrelorinfusie. Met andere P2Y12-remmers is deze farmacodynamische interactie niet waargenomen.
In vitro is remming van de transporter BCRP door de inactieve metaboliet waargenomen; mogelijk treedt deze interactie ook in vivo op bij combinatie met een BCRP-substraat.
Er zijn geen interacties waargenomen met acetylsalicylzuur, heparine, laagmoleculairgewicht-heparinen, fondaparinux, bivalirudine, GP IIb/IIIa-remmers (eptifibatide, tirofiban) of nitroglycerine.
Sorbitol, in de injectie-/infusievloeistof, kan de biologische beschikbaarheid van andere oraal toegediende geneesmiddelen beïnvloeden.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken, o.a. vertraagde groei (o.a. onvolledige ossificatie) en abortus.
Advies: Gebruik ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten.
Advies:Het geven van borstvoeding ontraden gedurende en kort na de therapie, met in achtneming van de halfwaardetijd.
Contra-indicaties
- voorgeschiedenis van CVA of TIA;
- actieve pathologische bloedingen;
- verhoogd risico op bloedingen door:
- verstoorde hemostase,
- irreversibele coagulatiestoornissen,
- recente zware operatieve ingreep of zwaar trauma,
- ongecontroleerde ernstige hypertensie.
Zie voor meer contra-indicaties de rubriek Interacties.
Waarschuwingen en voorzorgen
Voorzichtig toedienen bij een toegenomen kans op bloedingen (zie ook Contra-indicaties). Overweeg bij elke onverklaarbare daling in bloeddruk of hematocriet het optreden van een bloeding en het stoppen van de toediening van cangrelor.
In onderzoeken was er meer kans op lichte tot matige bloedingen met cangrelor dan met clopidogrel; de kans op ernstige (incl. levensbedreigende) bloedingen of de noodzaak tot het toedienen van een transfusie kwam overeen.
Wees voorzichtig bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 15-30 ml/min) vanwege een mogelijke verdere verslechtering van de nierfunctie (vaker gerapporteerd dan bij clopidogrel) en meer kans op matige bloedingen.
De veiligheid en werkzaamheid van cangrelor zijn niet vastgesteld bij kinderen < 18 jaar.
Overdosering
Neem voor meer informatie over een vergiftiging met cangrelor contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Direct werkende, selectieve en reversibel bindende P2Y12-receptorantagonist, die de adenosinedifosfaat (ADP-)gefaciliteerde P2Y12-afhankelijke plaatjesactivatie en -aggregatie voorkomt.
Werking: remming van de bloedplaatjes binnen 2 minuten. De trombocytenfunctie is binnen 60 minuten na het stoppen van de infusie hersteld.
Kinetische gegevens
| V d | 0,056 l/kg. |
| Eiwitbinding | 97-98%. |
| Metabolisering | snel en volledig in plasma tot inactieve metabolieten. |
| Eliminatie | 58% met de urine, 35% met de feces. |
| T 1/2el | 3-6 min. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
cangrelor hoort bij de groep P2Y12-remmers.