Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Lonquex (= recombinant-methionyl humaan granulocyten-koloniestimulerende factor) XGVS Pharmachemie bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof
- Sterkte
- 10 mg/ml
- Verpakkingsvorm
- flacon 0,6 ml, wegwerpspuit 0,6 ml
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Accofil (= recombinant-methionyl humaan granulocyten-koloniestimulerende factor) XGVS Accord Healthcare bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '12'
- Sterkte
- 600 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,2 ml (=12 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '30'
- Sterkte
- 600 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 30 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '48'
- Sterkte
- 960 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 48 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '70'
- Sterkte
- 960 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,73 ml (=70 × 106 E)
Neupogen (= recombinant-methionyl humaan granulocyten-koloniestimulerende factor) XGVS Amgen bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '30'
- Sterkte
- 300 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- flacon 1 ml (= 30 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '30'
- Sterkte
- 600 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml ('Singleject') (= 30 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '48'
- Sterkte
- 960 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml ('Singleject') (= 48 × 106 E)
Nivestim (= recombinant-methionyl humaan granulocyten-koloniestimulerende factor) XGVS Pfizer bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '30'
- Sterkte
- 600 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 30 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '48'
- Sterkte
- 960 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 48 × 106 E)
Tevagrastim (= recombinant-methionyl humaan granulocyten-koloniestimulerende factor) XGVS Pharmachemie bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '30'
- Sterkte
- 600 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 30 × 106 E)
Zarzio (= recombinant-methionyl humaan granulocyten-koloniestimulerende factor) Sandoz bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '30'
- Sterkte
- 600 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 30 × 106 E)
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof '48'
- Sterkte
- 960 microg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 0,5 ml (= 48 × 106 E)
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Zie voor de toepassing van lipegfilgrastim de behandelrichtlijnen op hematologienederland.nl.
Advies
Zie voor de toepassing van filgrastim de behandelrichtlijnen op hematologienederland.nl.
Indicaties
- Ter reductie van de duur van neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie, bij volwassenen en kinderen vanaf 2 jaar met cytotoxische chemotherapie voor maligniteiten (m.u.v. chronische myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom).
Indicaties
- Ter reductie van de duur van neutropenie en van de incidentie van febriele neutropenie bij behandeling met gangbare cytotoxische chemotherapeutica voor maligniteiten (m.u.v. chronische myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom).
- Ter reductie van de duur van neutropenie bij myeloablatieve behandeling gevolgd door beenmergtransplantatie, indien rekening wordt gehouden met een toenemende kans op langdurige, ernstige neutropenie.
- Langdurige toepassing bij ernstige congenitale, cyclische of idiopathische neutropenie, met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 0,5 × 109/l en met ernstige of recidiverende infecties in de voorgeschiedenis, om het aantal neutrofielen te doen stijgen en de incidentie en duur van gebeurtenissen die verband houden met infecties te beperken.
- Mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC).
- Behandeling van aanhoudende neutropenie (ANC ≤ 1 × 109/l) bij HIV-infectie in een vergevorderd stadium, indien andere opties om neutropenie te behandelen ongeschikt zijn.
Doseringen
Neutropenie ten gevolge van cytotoxische chemotherapie
Volwassenen (incl. ouderen)
S.c.: ca. 24 uur na de cytotoxische chemotherapie: 6 mg (één wegwerpspuit) per chemotherapiecyclus.
Kinderen ≥ 2 jaar
S.c.: ca. 24 uur na de cytotoxische chemotherapie geven, de dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht, zie tabel 1. Voor kinderen met een lichaamsgewicht < 45 kg kan lipegfilgrastim worden toegediend op basis van het lichaamsgewicht, gebruik hiervoor de injectieflacon.
Lichaamsgewicht (kg) |
Dosis, circa 24 uur na elke cytotoxische chemotherapie |
< 10 |
0,6 mg (0,06 ml) |
≥ 10 tot < 20 |
1,5 mg (0,15 ml) |
≥ 20 tot < 30 |
2,5 mg (0,25 ml) |
≥ 30 tot < 45 |
4,0 mg (0,40 ml) |
≥ 45 |
6,0 mg (0,6 ml) |
Toediening: Subcutaan toedienen in buik, bovenarm of dij.
Doseringen
Bij chemotherapie
Ten minste 24 uur na de cytotoxische chemotherapie: 5 microg (= 0,5 × 10 6E)/kg per dag via i.v.-infusie (infusietijd 30 minuten) of s.c.-injectie (s.c. heeft meestal de voorkeur). Dagelijkse toediening voortzetten totdat de verwachte neutrofielnadir is gepasseerd en het aantal neutrofielen de normaalwaarde heeft bereikt; bij gangbare chemotherapie voor solide tumoren, lymfomen en lymfatische leukemie zal de behandeling meestal maximaal 14 dagen duren, bij inductie- en consolidatiebehandeling bij acute myeloïde leukemie kan behandeling aanzienlijk langer zijn (tot 38 dagen).
Congenitale neutropenie
Begindosering 12 microg (= 1,2 × 10 6E)/kg lichaamsgewicht per dag via s.c.-injectie. Afhankelijk van de respons de begindosis na 1–2 weken verdubbelen of halveren; vervolgens kan de dosering iedere 1–2 weken individueel worden bijgesteld teneinde het gemiddelde aantal neutrofielen tussen 1,5 × 10 9/l en 10 × 10 9/l te handhaven. Bij ernstige infecties kan de dosering eventueel sneller worden verhoogd. De dagelijkse dosering gedurende langere tijd voortzetten teneinde een voldoende aantal neutrofielen te kunnen handhaven. Max. dosering bij langdurige toediening: 24 microg (= 2,4 × 10 6E)/kg per dag.
Idiopathische of cyclische neutropenie
Begindosering 5 microg (= 0,5 × 10 6E)/kg per dag via s.c.-injectie, in 1 of meerdere doses. Afhankelijk van de respons de begindosis na 1–2 weken verdubbelen of halveren; vervolgens kan de dosering iedere 1–2 weken individueel worden bijgesteld teneinde het gemiddelde aantal neutrofielen tussen 1,5 × 10 9/l en 10 × 10 9/l te handhaven. Bij ernstige infecties kan de dosering eventueel sneller worden verhoogd. De dagelijkse dosering gedurende langere tijd voortzetten teneinde een voldoende aantal neutrofielen te kunnen handhaven. Max. dosering bij langdurige toediening: 24 microg (= 2,4 × 10 6E)/kg per dag.
PBPC-mobilisatie bij myelosuppressieve of myeloablatieve behandeling, gevolgd door transplantatie van autologe PBPC
Aanbevolen dosering indien filgrastim als enige therapie wordt ingezet voor PBPC-mobilisatie: 10 microg (= 1 × 10 6E)/kg per dag gedurende 5–7 opeenvolgende dagen via continue s.c. infusie gedurende 24 uur of eenmaal per dag een s.c. injectie tot aan de laatste leukaferese. Voor infusie verdunnen met 20 ml van een 5% glucoseoplossing. Tijdstippen van leukaferese: een of twee leukaferesen op dag 5 en 6 is meestal voldoende. Aanbevolen dosering: indien PBPC-mobilisatie ná chemotherapie plaatsvindt: 5 microg (= 0,5 × 10 6E)/kg per dag via s.c.-injectie, te beginnen op eerste dag na beëindiging van de chemotherapie totdat de verwachte neutrofielnadir gepasseerd is en het aantal neutrofielen weer op een normaal peil is. Tijdstip van leukaferese: in periode dat het absolute neutrofielgehalte stijgt van < 0,5 × 10 9/l tot > 5,0 × 10 9/l. Bij niet-intensieve chemotherapie is één leukaferese vaak voldoende, anders wordt vaker leukaferese aanbevolen.
PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren voorafgaand aan transplantatie van allogene PBPC
10 microg (= 1 × 10 6E)/kg per dag via s.c.-injectie gedurende 4–5 opeenvolgende dagen. Leukaferese starten op dag 5, en zo nodig voortzetten tot en met dag 6 om 4 × 10 6 CD34 +-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger te verkrijgen.
Myeloablatieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie
Ten minste 24 uur na de cytotoxische chemotherapie of de beenmerginfusie. Begindosering: 10 microg (= 1 × 10 6E)/kg per dag via i.v.-infusie gedurende 30 min of 24 uur; òf 10 microg/kg per dag als continue s.c.-infusie van 24 uur. Voor infusie verdunnen met 20 ml van een 5% glucoseoplossing.
Na passeren van de neutrofielnadir de dagelijkse dosering titreren in functie van de neutrofielrespons: ANC (absoluut aantal neutrofielen) > 1,0 × 10 9/l gedurende drie opeenvolgende dagen: dosering reduceren tot 5 microg/kg per dag. Indien ANC > 1,0 × 10 9/l blijft gedurende 3 daarop volgende dagen, de toediening van filgrastim onderbreken; indien ANC < 1,0 × 10 9/l komt gedurende de behandelperiode de dosering weer verhogen.
Bij HIV-infectie
Begindosering 1 microg (= 0,1 × 10 6E)/kg per dag via s.c.-injectie, te titreren tot een maximum van 4 microg (= 0,4 × 10 6E)/kg per dag via s.c.-injectie totdat normaal aantal neutrofielen is bereikt en kan worden gehandhaafd (ANC > 2,0 × 10 9/l). Bij < 10% van de patiënten zijn doses tot 10 microg (= 1 × 10 6E)/kg per dag nodig om correctie van neutropenie te bereiken. Vervolgens overgaan op minimale effectieve dosis waarmee een normaal aantal neutrofielen wordt gehandhaafd: beginnen met 300 microg (= 30 × 10 6E) via s.c.-injectie om de dag.
Toediening: Voor i.v.-infusie filgrastim oplossen in 5% glucoseoplossing; een eindconcentratie < 2 microg/ml vermijden. Bij concentraties tot 15 microg/ml filgrastim, humaan serumalbumine toevoegen aan de oplossing, tot een eindconcentratie van 2 mg/ml.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): skelet- en spierpijn (meestal matig ernstig en tijdelijk, maar soms zeer ernstig). Misselijkheid.
Vaak (1-10%): trombocytopenie. Hemoptoë. Hypokaliëmie. Hoofdpijn. Huidreacties zoals erytheem en huiduitslag. Pijn op de borst.
Soms (0,1-1%): leukocytose, splenomegalie (meestal asymptomatisch). Overgevoeligheidsreacties (zoals allergische huidreacties, urticaria, angio-oedeem, ernstige allergische reacties). Longbloeding, interstitiële pneumonie, longoedeem, longinfiltraten, longfibrose, ademhalingsstilstand, ARDS ('acute respiratory distress syndrome'). Reacties op de injectieplaats (verharding, pijn). Stijging van alkalische fosfatase, lactaatdehydrogenase.
Verder zijn gemeld: capillaire-leksyndroom. Aortitis, meestal reversibel na staken (met o.a. koorts, buikpijn, malaise, rugpijn, verhoogde waarden ontstekingsmarkers).
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij G-CSF en derivaten (maar nog niet bij lipegfilgrastim): miltruptuur (soms fataal), sikkelcelcrisis bij sikkelcelanemie, acute febriele neutrofiele dermatose (Sweet-syndroom), cutane vasculitis, glomerulonefritis.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): trombocytopenie, anemie. Hoofdpijn. Misselijkheid, braken, diarree. Alopecia. Spier-, bot-en gewrichtspijn. Vermoeidheid, slijmvliesontsteking, koorts.
Vaak (1-10%): splenomegalie. Verlaagd hemoglobinegehalte. Verminderde eetlust, bloedlactaatdehydrogenase verhoogd. Duizeligheid, hypo-esthesie, paresthesie. Bloeddrukverandering. Slapeloosheid. Hemoptoë, dyspneu, hoesten, orofaryngeale pijn, epistaxis. Obstipatie. Huiduitslag, erytheem. Spierspasmen. Dysurie, hematurie. Asthenie, pijn (op de borst). Perifeer oedeem, malaise. Sepsis, bronchitis, bovenste luchtweginfectie, urineweginfectie. Transfusiereactie. Hepatomegalie, bloedalkalinefosfatase verhoogd.
Soms (0,1-1%): leukocytose. Graft-versus-host-ziekte (ook met dodelijke afloop). (Geneesmiddel)overgevoeligheid (o.a huiduitslag, angio-oedeem, dyspneu). Veno-occlusieve ziekte. Longoedeem, hypoxie, interstitiële longziekte, longinfiltraten, longbloeding soms met respiratoir falen en 'acute respiratory distress syndrome' (ARDS). Maculopapuleuze uitslag. Osteoporose. Reactie op de injectieplaats. Verhoogde waarden van γ-GT of aspartaataminotransferase. Proteïnurie. Hyperurikemie, bloedurinezuur verhoogd.
Zelden (0,01-0,1%): sikkelcelcrisis (bij sikkelcelanemie), (fatale) miltruptuur, extramedullaire hematopoëse. Anafylactische reactie. Capillaire-leksyndroom. Aortitis, meestal reversibel na staken (met o.a. koorts, buikpijn, malaise, rugpijn, verhoogde ontstekingsmarkers). Sweet-syndroom, cutane vasculitis. Verergering reumatoïde artritis. Urine-afwijkingen, glomerulonefritis. Pseudojicht, verstoring van de vochtbalans, bloedglucose verlaagd.
Interacties
Er zijn aanwijzingen dat gecombineerd gebruik met 5-fluoro-uracil of andere antimetabolieten myelosuppressie kan versterken.
Interacties
Er zijn aanwijzingen dat bij gecombineerd gebruik met 5-fluoro-uracil de ernst van de neutropenie kan toenemen.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij konijnen is een verhoogde incidentie van embryoverlies waargenomen; misvormingen zijn niet geconstateerd.
Advies: Gebruik ontraden.
Zwangerschap
Filgrastim passeert de placenta.
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid (bij zeer hoge doses).
Farmacologisch effect: Meer kans op embryoverlies, verminderde gemiddelde nestgrootte en foetaal gewicht bij konijnen bij gebruik van zeer hoge doses tijdens de organogenese. Bij toediening van zeer hoge doses aan konijnen in de perinatale periode werd groeiretardatie en een lagere overleving waargenomen.
Advies: Gebruik ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit middel óf het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit middel of het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Niet toepassen om de dosis van cytotoxische chemotherapie boven het vastgestelde doseerschema te verhogen. Over gebruik bij myelodysplastisch syndroom, secundaire acute myeloïde leukemie of chronische myeloïde leukemie is onvoldoende bekend.
In een observationeel post-marketingonderzoek is pegfilgrastim in combinatie met chemotherapie en/of radiotherapie in verband gebracht met de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) bij borst- en longkankerpatiënten. Hoewel een vergelijkbaar verband niet bekend is voor lipegfilgrastim en MDS/AML, patiënten met borstkanker of longkanker extra controleren op symptomen van MDS en AML.
Er is mogelijk meer kans op interstitiële pneumonie bij recente longinfiltraten of pneumonie.
Overweeg de therapie te staken bij het optreden van pulmonale symptomen zoals hoest, koorts en dyspneu, gepaard gaande met radiologische kenmerken van longinfiltratie, en achteruitgang van de longfunctie samen met een stijging van het aantal neutrofielen. Deze symptomen kunnen voortekenen zijn van ARDS.
Omdat gevallen van (doorgaans asymptomatische) splenomegalie en (fatale) miltruptuur zijn gemeld na toediening van granulocyten-koloniestimulerende factoren, de grootte van de milt regelmatig controleren en bij optreden van pijn links boven in de buik of ter hoogte van de schouder de diagnose miltruptuur overwegen.
Regelmatige controle van het aantal trombocyten en de hematocriet wordt aanbevolen, omdat behandeling met lipegfilgrastim het optreden van trombocytopenie en anemie niet uitsluit.
Vanwege het risico op leukocytose, leukocytenaantallen regelmatig controleren; indien het aantal leukocyten na de verwachte nadir hoger is dan 50 × 109/l, lipegfilgrastim direct staken. Wees voorzichtig bij sikkelcelanemie, omdat hoge leukocytenaantallen een prognostisch ongunstige factor vormen. Tijdens behandeling van deze patiënten gepaste klinische parameters en laboratoriumgegevens volgen en attent zijn op een mogelijke samenhang met miltvergroting en vaso-occlusieve crisis.
Laat de patiënt direct contact opnemen bij het optreden van symptomen van capillaire-leksyndroom (CLS), zoals bijvoorbeeld hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem, bloedindikking.
Bij een ernstige allergische reactie symptomatische behandeling instellen en de behandeling met lipegfilgrastim permanent staken. Start vanwege mogelijke kruisovergevoeligheid geen behandeling bij overgevoeligheid voor G-CSF of andere G-CSF-derivaten.
Bij een lichaamsgewicht > 95 kg is een verminderde werkzaamheid mogelijk.
Bij een leeftijd < 2 jaar zijn er onvoldoende gegevens betreffende werkzaamheid en veiligheid.
Waarschuwingen en voorzorgen
Bij klinisch significante overgevoeligheid voor (peg)filgrastim de behandeling permanent staken.
Over gebruik bij myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie is onvoldoende bekend.
Bij secundaire acute myeloïde leukemie (AML) is voorzichtigheid geboden wegens te weinig gegevens. De veiligheid en werkzaamheid bij de novo AML-patiënten, jonger dan 55 jaar met goede cytogenese zijn niet vastgesteld.
De spier- en botpijn die kan optreden wordt gewoonlijk met de gebruikelijke analgetica bestreden.
Controleer de grootte van de milt regelmatig en overweeg de diagnose miltruptuur bij pijn linksboven in buik of schouderpijn. Het is gebleken dat dosisverlaging bij ernstige chronische neutropenie de progressie van splenomegalie vertraagt of stopt; bij 3% van de patiënten was een splenectomie noodzakelijk.
Bij onderliggende osteoporotische aandoeningen bij gebruik langer dan zes maanden kan het nodig zijn de botdichtheid te controleren.
Behandeling met alleen filgrastim sluit optreden van trombocytopenie en anemie ten gevolge van myelosuppressieve medicatie niet uit.
Omdat trombocytopenie vaak voorkomt tijdens filgrastim-gebruik met name gedurende de eerste weken regelmatig het trombocytenaantal controleren. Bij trombocytopenie (trombocytenaantal < 100 × 109/l) het gebruik tijdelijk staken of de dosering verlagen.
Wees voorzichtig bij dragers van het sikkelcel-gen en bij sikkelcelanemie, vanwege (soms fatale) sikkelcelcrises. Wees met name bedacht op miltvergroting of een veno-occlusieve crisis.
Pulmonale symptomen zoals hoest, koorts en benauwdheid, gepaard gaande met radiologische kenmerken van longinfiltraten en achteruitgang van de longfunctie, kunnen voortekenen zijn van het ARDS. Bij optreden van deze symptomen de toediening staken en een passende behandeling geven.
Vanwege de kans op glomerulonefritis bij gebruik van (peg)filgrastim regelmatig urineonderzoek uitvoeren. Glomerulonefritis verdwijnt in het algemeen na dosisverlaging of staken van de behandeling.
Bij het optreden van symptomen van capillaire-leksyndroom (CLS), zoals bijvoorbeeld algehele zwelling van het lichaam, opgezette buik (minder frequent urineren), ademhalingsproblemen, vermoeidheid direct contact opnemen met de voorschrijver.
Voor toepassing bij kankerpatiënten: tijdens behandeling regelmatig standaard hematologisch onderzoek uitvoeren en het aantal leukocyten controleren; indien dit aantal stijgt boven 50 × 109/l de toediening direct beëindigen. Filgrastim niet gebruiken met als doel de dosis cytotoxische chemotherapeutica te verhogen tot boven de gangbare dosis. Bij patiënten bij wie het aantal directe voorlopercellen is afgenomen (bv. door uitgebreide chemo- of radiotherapie of met beenmerginfiltratie door een tumor), kan de neutrofiele respons verminderd zijn. Gezien de gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie filgrastim niet gebruiken vanaf 24 uur vóór tot 24 uur ná de chemotherapie. Voor ouderen kan geen specifiek doseringsadvies worden gegeven. Controleer bij borst-/longkanker op symptomen van myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML). MDS en AML zijn gemeld tijdens gebruik van pegfilgrastim in combinatie met chemo-/radiotherapie bij deze patiënten; een vergelijkbaar verband is voor filgrastim niet aangetoond.
Voor toepassing bij ernstige chronische neutropenie: Bij ernstige congenitale neutropenie elke 12 maanden morfologisch en cytogenetisch beenmergonderzoek uitvoeren wegens een mogelijke predispositie voor cytogenetische afwijkingen, MDS of leukemie. Bij circa 12% van de patiënten met ernstige congenitale neutropenie zonder cytogenetische afwijkingen bij het begin van de behandeling werden later bij controle afwijkingen (incl. monosomie 7) waargenomen. Filgrastim niet gebruiken bij ernstige congenitale neutropenie met (aanwijzingen voor) leukemie. Regelmatige controle van de milt via abdominale palpatie is noodzakelijk, met name bij pijn linksboven in de buik of schouderpijn; progressie van een eventuele miltvergroting kan door dosisreductie worden vertraagd of tot staan gebracht. Veiligheid en werkzaamheid bij pasgeborenen en auto-immuunneutropenie zijn niet vastgesteld.
Voor toepassing bij mobilisatie van autologe PBPC: indien het aantal leukocyten stijgt boven 70 × 109/l de dosering verlagen of toediening staken. Door gebruik van door filgrastim gemobiliseerde PBPC is het risico van bloedingscomplicaties van korte duur en kan de diepte en duur van trombocytopenie na myelosuppressieve of -ablatieve chemotherapie afnemen. Sommige cytostatica bezitten cytotoxische eigenschappen voor hematopoëtische groeifactoren; indien ze gedurende langere tijd voorafgaand aan de mobilisatieprocedure zijn toegediend (bv. melfalan, carmustine, carboplatine), kunnen ze een lagere opbrengst van PBPC tot gevolg hebben. Toediening van filgrastim tezamen met melfalan, carmustine (BCNU) en carboplatine heeft juist een gunstig effect op de mobilisatie van PBPC. Indien transplantatie wordt overwogen, is het raadzaam de mobilisatieprocedure in een vroeg stadium van de behandeling te doen plaatsvinden òf alleen òf in aansluiting op een chemotherapie ten behoeve van deze mobilisatie. De PBPC worden na de behandeling met intensieve chemotherapie terug geïnfuseerd. De aanbevolen minimale opbrengst van PBPC is 2,0 × 106 CD34+ cellen/kg. De veiligheid en werkzaamheid bij PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren < 16 jaar of > 60 jaar is niet vastgesteld. PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren uitsluitend toepassen bij normale klinische en laboratoriumvereisten voor donatie van stamcellen, met bijzondere aandacht voor de hematologische waarden en voor infectieziekten, en met als doel transplantatie van allogene stamcellen. Trombocytenaantallen nauwlettend controleren vanwege het zeer vaak optreden van trombocytopenie tijdens gebruik van filgrastim. Indien ≥ 1 leukaferese is vereist, is extra controle nodig bij donoren met trombocyten < 100 × 109/l voorafgaand aan de leukaferese. Indien trombocyten < 75 × 109/l en bij gebruik van anticoagulantia of stollingsstoornissen in de voorgeschiedenis geen aferese uitvoeren. De donoren controleren totdat hematologische parameters normaliseren. Immunologische interacties tussen de allogene PBPC-graft en de ontvanger kan samengaan met meer kans op acute en chronische graft-versus-host-ziekte in vergelijking met beenmergtransplantatie.
Bij toepassing bij HIV-infectie het bloedbeeld regelmatig controleren; het aantal neutrofielen gedurende de eerste 2–3 dagen dagelijks controleren, daarna gedurende de eerste twee weken minimaal tweemaal per week en gedurende de onderhoudsbehandeling eenmaal per week of iedere twee weken. De effecten van filgrastim op neutropenie door beenmerginfiltratie door infectie of maligniteit zijn niet goed vastgesteld. Er is geen bewijs dat HIV-replicatie toeneemt in HIV-geïnfecteerde patiënten.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met lipegfilgrastim contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Neem voor informatie over een filgrastim-vergiftiging contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Lipegfilgrastim is een langwerkende vorm van filgrastim, vervaardigd via recombinant-DNA-techniek. Het bindt aan de G-CSF-receptor en reguleert de productie en afgifte van functionele neutrofielen door het beenmerg; kan tevens autologe perifere bloedvoorlopercellen ('peripheral blood progenitor cells' = PBPC) mobiliseren uit beenmerg naar het perifere bloed. Er treedt een dosis-afhankelijke stijging van het aantal neutrofielen (met normale of verhoogde functionele activiteit) in het perifere bloed op. Het aantal monocyten en/of lymfocyten stijgt nauwelijks. Bij ernstige chronische neutropenie kan een geringe stijging van het aantal circulerende eosinofiele en basofiele granulocyten optreden.
Werking: binnen 24 uur stijgt dosis-afhankelijk het aantal neutrofielen (met normale of verhoogde functionele activiteit) in het perifere bloed.
Kinetische gegevens
| T max | 24–48 uur (1e cyclus); gem. 8 uur (4e cyclus). Na enkelvoudige s.c. injectie, bij leeftijd 2-5 jaar: gem. 23,9 uur, bij 6-11 jaar: gem. 30 uur, bij 6-12 jaar: gem. 95,8 uur. |
| Metabolisering | internalisering door neutrofielen (niet-lineair proces) en vervolgens afbraak in de cel door proteolytische enzymen. |
| T 1/2el | 28–31 uur (1e cyclus); 34–42 uur (4e cyclus). |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Cytokine, vervaardigd door recombinant-DNA-techniek. Filgrastim reguleert de productie en afgifte van functionele neutrofiele granulocyten door het beenmerg; kan tevens autologe perifere bloedvoorlopercellen ('peripheral blood progenitor cells' = PBPC) mobiliseren uit beenmerg naar het perifere bloed. Er treedt een dosis-afhankelijke stijging van het aantal neutrofielen (met normale of verhoogde functionele activiteit) in het perifere bloed op. Het aantal monocyten stijgt nauwelijks. Bij ernstige chronische neutropenie kan een geringe stijging van het aantal circulerende eosinofiele en basofiele granulocyten optreden. Na staken van de toediening daalt het aantal circulerende neutrofielen binnen 1–2 dagen met 50% en is binnen 1–7 dagen weer op normaal niveau. Werking: binnen 24 uur stijgt dosis-afhankelijk het aantal neutrofielen (met normale of verhoogde functionele activiteit) in het perifere bloed.
Kinetische gegevens
| V d | 150 ml/kg |
| T 1/2el | i.v./s.c. ca. 3½ uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
lipegfilgrastim hoort bij de groep koloniestimulerende factoren.
Groepsinformatie
filgrastim hoort bij de groep koloniestimulerende factoren.