Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Omacor XGVS BASF AS
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 1000 mg
Bevat per capsule: 840 mg ethylesters van EPA (460 mg) en DHA (380 mg).
Vazkepa
Bijlage 2
Aanvullende monitoring
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 998 mg
Bevat per capsule: 998 mg icosapent-ethyl.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Ezetimibe Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 10 mg
Ezetrol Organon Pharma BV
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 10 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Omacor: Bij hypercholesterolemie is een statine de eerste keus ter verlaging van het LDL-cholesterol; atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine heeft de voorkeur. Intensiveer de lipidenverlagende therapie wanneer de streefwaarde niet bereikt wordt door het ophogen van de dosis als de maximumdosering nog niet bereikt is of door te switchen naar een potentere statine. Bij onvoldoende effect van een statine in de maximale (te verdragen) dosering kan bij een patiënt ≤ 70 jaar of bij niet-kwetsbare ouderen met hart- en vaatziekten (HVZ), ezetimib worden toegevoegd. Noch als aanvulling op statinetherapie, noch als monotherapie heeft dit middel toegevoegde waarde bij hypertriglyceridemie. Het gebruik van visoliesupplementen ter verlaging van het LDL-cholesterol wordt afgeraden.
Vazkepa: De behandeling van patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypertriglyceridemie en een vastgestelde cardiovasculaire aandoening of diabetes mellitus met minstens één andere cardiovasculaire risicofactor, richt zich op het verlagen van het cardiovasculaire risico. De eerste stap is het verlagen van de LDL-cholesterol-spiegel (LDL-C) met statinen (atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine) eventueel in combinatie met ezetimib. Als dit leidt tot stabilisatie van de LDL-C spiegel, maar vooralsnog met een verhoogde nuchtere triglyceride-waarde (1,7–5,6 mmol/l), dan kan icosapent-ethyl ingezet worden als aanvulling op de statinebehandeling. Icosapent-ethyl heeft een statistisch significant en een klinisch relevant effect op de samengestelde uitkomstmaat cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal CVA, coronaire revascularisatie en instabiele angina pectoris.
Aan de vergoeding van Vazkepa zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.
Advies
Bij hypercholesterolemie is een statine de eerste keus ter verlaging van het LDL-cholesterol; atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine heeft de voorkeur. Intensiveer de lipidenverlagende therapie wanneer de streefwaarde niet bereikt wordt door het ophogen van de dosis als de maximumdosering nog niet bereikt is of door te switchen naar een potentere statine. Bij onvoldoende effect van een statine in de maximale (te verdragen) dosering kan bij een patiënt ≤ 70 jaar of bij niet-kwetsbare ouderen met hart- en vaatziekten (HVZ), ezetimib worden toegevoegd.
Let op: de ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (2023) worden verwerkt nadat de NVvC hun aanbevelingen voor de Nederlandse situatie hebben uitgebracht.
Geef bij vermoeden van een acuut coronair syndroom (ACS), als pijnbestrijding in de acute fase, nitroglycerine oromucosaal of isosorbidedinitraat sublinguaal. Geef bij een contra-indicatie of aanhoudende matige tot ernstige pijn morfine i.v. of fentanyl i.v. of intranasaal. Start bij STEMI zo snel mogelijk dubbele trombocytenaggregatieremming (DAPT), bij voorkeur binnen 24 uur na het ontstaan van klachten. Een STEMI wordt verder behandeld met reperfusie door percutane coronaire interventie (PCI). Geef peri-procedureel een parenteraal anticoagulans. Bij een NSTEMI (incl. IAP) wordt eerst aanvullend onderzoek en een risicoanalyse verricht. DAPT kan direct na het stellen van de diagnose worden gestart. Bij mogelijkheid tot een coronairangiogram binnen 24 uur kan ook worden volstaan met enkelvoudige trombocytenaggregatieremming.
Na behandeling van een ACS volgt secundaire preventie van een recidief middels niet-medicamenteuze en medicamenteuze behandeling. De patiënt krijgt levenslang acetylsalicylzuur in combinatie met een P2Y12-remmer gedurende in principe 12 maanden. Verder bestaat de behandeling in het algemeen uit een cholesterolverlager, een lipofiele selectieve β-blokker en een ACE-remmer.
Indicaties
Omacor
- Endogene hypertriglyceridemie als aanvulling op het dieet, wanneer dieetmaatregelen alleen onvoldoende zijn. Bij type IV als monotherapie, bij type IIb/III in combinatie met statinen wanneer de controle van triglyceriden niet voldoende is.
Vazkepa
- Als adjuvans ter preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten die worden behandeld met een statine en een triglyceridenconcentratie van ≥ 1,7 mmol/l hebben, én:
- een vastgestelde cardiovasculaire aandoening, of
- diabetes met minstens 1 andere cardiovasculaire risicofactor.
Gerelateerde informatie
Indicaties
Aanvulling op het dieet bij:
- primaire (heterozygote familiaire en niet-familiaire) hypercholesterolemie, indien een statine alleen onvoldoende is of niet in aanmerking komt;
- homozygote familiaire hypercholesterolemie in combinatie met een statine;
- homozygote familiaire sitosterolemie;
- secundaire preventie van cardiovasculaire aandoeningen bij patiënten met een (recente) voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom in combinatie met een statine.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Hypertriglyceridemie
Volwassenen
Omacor: Begindosis: 2 capsules/dag, eventueel verhogen tot 4 capsules/dag.
Ter preventie van cardiovasculaire complicaties bij hypertriglyceridemie ≥ 1,7 mmol/l tijdens gebruik van een statine
Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)
Vazkepa: 2 capsules 2×/dag. Verminderde nier-/leverfunctie: geen dosisaanpassing nodig. Een vergeten dosis innemen zodra eraan gedacht wordt (geen dubbele dosis innemen).
Toediening
- Omacor: de capsules innemen tijdens de maaltijd, om maag-darmklachten te voorkomen;
- Vazkepa: de capsules heel innemen (niet breken, pletten, oplossen of kauwen) tijdens of na de maaltijd.
Doseringen
Hypercholesterolemie, sitosterolemie en secundaire preventie
Volwassenen
10 mg 1×/dag. Bij toevoeging aan een statine de aangewezen gebruikelijke begindosis of de reeds ingestelde hogere dosis voortzetten en de instructies voor toediening van het toegepaste middel raadplegen.
Bijwerkingen
Omacor
Vaak (1-10%): maag-darmstoornissen (zoals opgezwollen buik, buikpijn, obstipatie, diarree, dyspepsie, flatulentie, oprispingen, gastro-oesofageale refluxziekte, misselijkheid, braken).
Soms (0,1-1%): gastro–intestinale bloedingen. Duizeligheid, smaakstoornis, hoofdpijn. Hyperglykemie, jicht. Hypotensie. Neusbloeding. Huiduitslag.
Zelden (0,01-0,1%): leverafwijkingen (hogere transaminasewaarden). Overgevoeligheid. Urticaria.
Verder is gemeld: jeuk.
Vazkepa
Zeer vaak (> 10%): bloedingen (zoals gastro-intestinale bloedingen, contusie, hematurie, neusbloeding).
Vaak (1-10%): atriumfibrilleren/-flutter. Obstipatie, oprispingen. Huiduitslag. Skeletspierstelselpijn, perifeer oedeem. Jicht.
Soms (0,1-1%): smaakstoornis (visachtige smaak). Overgevoeligheid.
Verder is gemeld: faryngeale zwelling. Diarree, abdominaal ongemak. Gewrichtspijn, pijn in de extremiteiten. Stijging van de triglyceriden in het bloed.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): buikpijn, diarree, winderigheid. Hoofdpijn, spierpijn. Vermoeidheid. Verhoogd ALAT en/of ASAT.
Soms (0,1-1%): hypertensie, pijn op de borst, opvliegers. Hoest. Dyspepsie, gastro-oesofageale reflux, misselijkheid, droge mond, gastritis, verminderde eetlust. Jeuk, uitslag, urticaria. Artralgie, spierspasmen, pijn (o.a. in extremiteiten, nek, rug), spierzwakte, asthenie. Paresthesie. Perifeer oedeem. Verhoogde waarde creatinekinase in bloed en γ-GT.
Verder zijn gemeld: myopathie, rabdomyolyse. Overgevoeligheid (o.a. anafylaxie, angio-oedeem). Trombocytopenie. Dyspneu. Hepatitis, cholelithiase, cholecystitis, pancreatitis, obstipatie. Duizeligheid. Erythema multiforme. Depressie.
Interacties
Bij beginnen en staken van Omacor tijdens therapie met een vitamine K-antagonist (VKA), kan een dosisaanpassing van de VKA nodig zijn. Er is geen ervaring met de combinatie met fibraten bij hypertriglyceridemie.
Hulpstof Vazkepa: sorbitol kan de biologische beschikbaarheid van ander oraal toegediende geneesmiddelen beïnvloeden.
Interacties
Colestyramine verlaagt de blootstelling aan ezetimib met circa 55%; in verband hiermee ezetimib tot en met twee uur vóór of vanaf vier uur na galzuurbindende harsen innemen. Door combinatie met fibraten is er meer kans op galsteenvorming; bij een vermoeden van cholelithiase een galblaasonderzoek uitvoeren en de therapie staken.
De werking van vitamine K-antagonisten kan worden versterkt; de INR controleren.
Bij comedicatie met ciclosporine stijgt de blootstelling aan beide geneesmiddelen; combinatie vermijden of de ciclosporinespiegel controleren.
Zwangerschap
Icosapent-ethyl passeert de placenta (bij dieren) en wordt in foetaal plasma aangetroffen.
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren, geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken (Omacor, Vazkepa).
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Gebruik ontraden. Combinatie van ezetimib en een statine is tijdens zwangerschap gecontra-indiceerd.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend, bij de mens (DHA, icosapent-ethyl). Ja, bij dieren (icosapent-ethyl). Uit onderzoek blijkt dat EPA in de moedermelk wordt uitgescheiden in een hoeveelheid die correleert met de voeding van de moeder. Een nadelig effect voor de zuigeling kan niet geheel worden uitgesloten.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel (Omacor, Vazkepa) óf het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja (bij dieren).
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden. Het gebruik of het geven van borstvoeding is gecontra-indiceerd indien toegediend in combinatie met een statine.
Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor soja of pinda's.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen contra–indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Wees voorzichtig bij een bekende overgevoeligheid voor vis. De fabrikant van Vazkepa waarschuwt ook voor overgevoeligheid voor schaal- en schelpdieren.
Bij enig teken van leverschade, met name bij hoge dosering van Omacor, ALAT en ASAT regelmatig controleren. De fabrikant van Vazkepa adviseert bij een verminderde leverfunctie vóór de start en tijdens de behandeling het ALAT en ASAT te controleren.
Controleer extra op bloedingen bij een verhoogd risico op bloedingen zoals bij combinatie met een trombocytenaggregatieremmer. Gebruik van Omacor is geassocieerd met een verlenging van de bloedingstijd, zonder overschrijding van de normale limieten en zonder klinisch significante bloedingsepisoden. Gebruik van Vazkepa is geassocieerd met een verhoogde incidentie van bloedingen, met name bij gelijktijdig gebruik van antitrombotica d.w.z. trombocytenaggregatieremmers en/of anticoagulantia. Controleer dergelijke patiënten regelmatig.
Controleer bij omega-3-vetzuurpreparaten op klinische tekenen van atriumfibrilleren of atriumflutter (zoals dyspneu, palpitaties, syncope, verandering van de bloeddruk, onregelmatige pols) vooral bij deze aandoeningen in de voorgeschiedenis. Voer eventueel een ECG uit. Gebruik van omega-3-vetzuurpreparaten is geassocieerd met een verhoogd risico op atriumfibrilleren of -flutter.
Onderzoeksgegevens: Er is weinig ervaring met Omacor bij secundaire endogene hypertriglyceridemie (m.n ongecontroleerde diabetes), geen gegevens bij een verminderde leverfunctie, en weinig gegevens over gebruik bij een verminderde nierfunctie of bij een leeftijd > 70 jaar. Met zowel Omacor als Vazkepa zijn er geen gegevens bij kinderen (< 18 jaar).
Waarschuwingen en voorzorgen
Bij combinatie met een statine volgens de aanbevelingen van dat toegepaste middel de leverfunctie controleren. De patiënt adviseren bij onverklaarde spierpijn of -zwakte onmiddellijk de arts te waarschuwen. De behandeling staken bij duidelijk verhoogde CK-spiegels (CK ≥ 10× ULN) òf bij het vaststellen van myopathie.
Vanwege het ontbreken van onderzoeksgegevens wordt het gebruik bij een matige (Child-Pughscore 7–9) of ernstige (Child-Pughscore > 9) leverinsufficiëntie niet aanbevolen. De klinische ervaring bij kinderen en adolescenten (6–17 j.) is beperkt tot (homozygote en heterozygote) familiaire hypercholesterolemie en sitosterolemie; er zijn onvoldoende gegevens om een doseringsadvies te geven. Behandeling bij kinderen dient ingesteld te worden door een gespecialiseerde arts. Er zijn geen gegevens over gebruik bij kinderen < 6 jaar. De lange termijn effecten bij gebruik > 33 weken bij kinderen tussen de 10–18 jaar en > 12 weken bij kinderen van 6–10 jaar zijn niet vastgesteld.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met Omacor of Vazkepa contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Zie voor symptomen en behandeling het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Omacor bevat meervoudig onverzadigde omega-3-vetzuur-ethylesters, bereid met de uit visolie gewonnen vetzuren eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA). Omega-3-vetzuren hebben invloed op de plasmalipiden door het verlagen van de concentraties van triglyceriden en VLDL-cholesterol.
Vazkepa bevat icosapent-ethyl (een stabiele ethylester van EPA). Mogelijke mechanismen die de ontwikkeling, progressie en stabilisatie van atherosclerotische plaques en de gevolgen van plaqueruptuur gunstig beïnvloeden zijn: anti-inflammatoire effecten, beschermende anti-oxiderende effecten, vermindering van triglyceriderijke lipoproteïnen en macrofaagaccumulatie, verbeterde endotheelfunctie, toegenomen dikte/stabiliteit van fibreus kapsel en remmende effecten op de trombocytenaggregatie.
Kinetische gegevens
Omacor| Metabolisering | omega-3-vetzuren (EPA, DHA) via 3 hoofdroutes: na transport naar de lever worden omega-3-vetzuren in verschillende soorten lipoproteïnen opgenomen en vervolgens getransporteerd naar de perifere lipidenvoorraden. Fosfolipiden van celmembranen worden vervangen door lipoproteïnefosfolipiden; de vetzuren fungeren vervolgens als voorganger voor verschillende eicosanoïden. Het merendeel van omega-3-vetzuren wordt geoxideerd om aan de energiebehoefte te kunnen voldoen. |
| Overig | icosapent-ethyl is een prodrug die wordt omgezet in de actieve metaboliet EPA. |
| Resorptie | na ontestering van icosapent-ethyl wordt de actieve metaboliet EPA geabsorbeerd in de dunne darm. |
| T max | van EPA: ca. 5 uur na inname van icosapent-ethyl. |
| V d | ca. 1,26 l/kg (EPA). |
| Eiwitbinding | > 99% (EPA). |
| Metabolisering | EPA wordt hoofdzakelijk in de lever gemetaboliseerd door β-oxidatie (vergelijkbaar met vetzuren uit voeding) tot acetyl-CoA dat in energie wordt omgezet. |
| T 1/2el | ca. 89 uur (EPA). |
| Eliminatie | EPA niet via de nieren. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Remt selectief de opname via de dunne darm van cholesterol en aanverwante plantsterolen afkomstig van de voeding of uit de gal, waardoor de darm minder cholesterol aan de lever geeft. Ezetimib verlaagt de totale cholesterol en LDL-cholesterol spiegel in het plasma. Tevens wordt het triglyceridengehalte enigszins verlaagd en de HDL-cholesterolspiegel enigszins verhoogd. De werking treedt in binnen een week en is maximaal na 2–4 weken.
Kinetische gegevens
| Resorptie | snel. |
| T max | 1–2 uur (actieve metaboliet), 4–12 uur (ezetimib). |
| Eiwitbinding | 88–92% (actieve metaboliet), 99,7% (ezetimib). |
| Metabolisering | wordt in de darmwand en in de lever geglucuronideerd tot het actieve ezetimibglucuronide. Ezetimib en zijn actieve metaboliet ondergaan een enterohepatische kringloop. |
| Eliminatie | ca. 78% met de feces, vooral als ezetimib en ca. 11% met de urine, vooral als actieve metaboliet. |
| T 1/2el | ca. 22 uur (ezetimib, actieve metaboliet). |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
omega-3-vetzuren hoort bij de groep lipidenverlagende middelen, overige.
Groepsinformatie
ezetimib hoort bij de groep lipidenverlagende middelen, overige.