Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Omacor XGVS BASF AS
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 1000 mg
Bevat per capsule: 840 mg ethylesters van EPA (460 mg) en DHA (380 mg).
Vazkepa
Bijlage 2
Aanvullende monitoring
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 998 mg
Bevat per capsule: 998 mg icosapent-ethyl.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Leqvio
(als Na-zout)
Bijlage 2
Aanvullende monitoring
Novartis Pharma bv
- Toedieningsvorm
- Injectievloeistof
- Sterkte
- 189 mg/ml
- Verpakkingsvorm
- wegwerpspuit 1,5 ml (= 284 mg)
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Omacor: Bij hypercholesterolemie is een statine de eerste keus ter verlaging van het LDL-cholesterol; atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine heeft de voorkeur. Intensiveer de lipidenverlagende therapie wanneer de streefwaarde niet bereikt wordt door het ophogen van de dosis als de maximumdosering nog niet bereikt is of door te switchen naar een potentere statine. Bij onvoldoende effect van een statine in de maximale (te verdragen) dosering kan bij een patiënt ≤ 70 jaar of bij niet-kwetsbare ouderen met hart- en vaatziekten (HVZ), ezetimib worden toegevoegd. Noch als aanvulling op statinetherapie, noch als monotherapie heeft dit middel toegevoegde waarde bij hypertriglyceridemie. Het gebruik van visoliesupplementen ter verlaging van het LDL-cholesterol wordt afgeraden.
Vazkepa: De behandeling van patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypertriglyceridemie en een vastgestelde cardiovasculaire aandoening of diabetes mellitus met minstens één andere cardiovasculaire risicofactor, richt zich op het verlagen van het cardiovasculaire risico. De eerste stap is het verlagen van de LDL-cholesterol-spiegel (LDL-C) met statinen (atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine) eventueel in combinatie met ezetimib. Als dit leidt tot stabilisatie van de LDL-C spiegel, maar vooralsnog met een verhoogde nuchtere triglyceride-waarde (1,7–5,6 mmol/l), dan kan icosapent-ethyl ingezet worden als aanvulling op de statinebehandeling. Icosapent-ethyl heeft een statistisch significant en een klinisch relevant effect op de samengestelde uitkomstmaat cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal CVA, coronaire revascularisatie en instabiele angina pectoris.
Aan de vergoeding van Vazkepa zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.
Advies
Bij hypercholesterolemie is een statine de eerste keus ter verlaging van het LDL-cholesterol; atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine heeft de voorkeur. Intensiveer de lipidenverlagende therapie wanneer de streefwaarde niet bereikt wordt door het ophogen van de dosis als de maximumdosering nog niet bereikt is of door te switchen naar een potentere statine. Bij onvoldoende effect van een statine in de maximale (te verdragen) dosering kan bij een patiënt ≤ 70 jaar of bij niet-kwetsbare ouderen met hart- en vaatziekten (HVZ), ezetimib worden toegevoegd. Een PCSK9-remmer heeft alleen een plaats in de behandeling bij hoog-risicopatiënten (familiaire heterozygote hypercholesterolemie, secundaire preventie) als toevoeging aan de combinatie van een maximaal te verdragen statine + ezetimibe, indien hiermee onvoldoende effect wordt bereikt.
Inclisiran verlaagt het (LDL-)cholesterol, een effect op de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is nog niet vastgesteld. Door de geringe ervaring met inclisiran is het mogelijk dat zeldzame bijwerkingen nog niet aan het licht zijn gekomen.
Aan de vergoeding van inclisiran zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.
Indicaties
Omacor
- Endogene hypertriglyceridemie als aanvulling op het dieet, wanneer dieetmaatregelen alleen onvoldoende zijn. Bij type IV als monotherapie, bij type IIb/III in combinatie met statinen wanneer de controle van triglyceriden niet voldoende is.
Vazkepa
- Als adjuvans ter preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten die worden behandeld met een statine en een triglyceridenconcentratie van ≥ 1,7 mmol/l hebben, én:
- een vastgestelde cardiovasculaire aandoening, of
- diabetes met minstens 1 andere cardiovasculaire risicofactor.
Gerelateerde informatie
Indicaties
- Aanvulling op het dieet bij volwassenen met primaire (heterozygote familiaire en niet-familiaire) hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie:
- in combinatie met een statine in de maximaal te verdragen dosering en eventueel andere lipidenverlagende behandelingen, als de LDL-streefwaarde niet bereikt wordt;
- als monotherapie of in combinatie met andere lipidenverlagende behandelingen, als statinen gecontra-indiceerd zijn of niet verdragen worden.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Hypertriglyceridemie
Volwassenen
Omacor: Begindosis: 2 capsules/dag, eventueel verhogen tot 4 capsules/dag.
Ter preventie van cardiovasculaire complicaties bij hypertriglyceridemie ≥ 1,7 mmol/l tijdens gebruik van een statine
Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)
Vazkepa: 2 capsules 2×/dag. Verminderde nier-/leverfunctie: geen dosisaanpassing nodig. Een vergeten dosis innemen zodra eraan gedacht wordt (geen dubbele dosis innemen).
Toediening
- Omacor: de capsules innemen tijdens de maaltijd, om maag-darmklachten te voorkomen;
- Vazkepa: de capsules heel innemen (niet breken, pletten, oplossen of kauwen) tijdens of na de maaltijd.
Doseringen
Primaire hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie
Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)
Subcutaan: 284 mg per keer, vervolgens na 3 maanden dosis herhalen en daarna elke 6 maanden.
Verminderde nierfunctie (incl. ernstige nierinsufficiëntie en terminaal nierfalen): Geen dosisaanpassing nodig. Er is beperkte ervaring bij een ernstig verminderde nierfunctie; inclisiran voorzichtig toepassen. Het effect van hemodialyse is niet onderzocht. Hemodialyse minimaal 72 uur na toediening van inclisiran uitvoeren, omdat inclisiran deels renaal wordt geklaard.
Verminderde leverfunctie: Bij een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 5-9) is geen dosisaanpassing nodig. Inclisiran is niet onderzocht bij een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 10–15); met voorzichtigheid toepassen.
Overstappen van een PCSK9-remmer: Inclisiran kan direct na de laatste dosis van de PCSK9-remmer worden toegediend. De fabrikant adviseert inclisiran binnen 2 weken na de laatste dosis van de PCSK9-remmer toe te dienen om de verlaging van het LDL-cholesterol in stand te houden.
Vergeten dosis: Binnen 3 maanden na een gemiste dosis deze alsnog toedienen en vervolgens het oorspronkelijke schema volgen. Als de gemiste dosis langer dan 3 maanden geleden is, het toedieningsschema opnieuw opstarten.
Toediening: De injectie subcutaan toedienen in buik, dijbeen of bovenarm; niet toedienen in gebieden met een actieve huidaandoening of -letsel, zoals zonnebrand, huiduitslag, ontsteking of infectie.
Bijwerkingen
Omacor
Vaak (1-10%): maag-darmstoornissen (zoals opgezwollen buik, buikpijn, obstipatie, diarree, dyspepsie, flatulentie, oprispingen, gastro-oesofageale refluxziekte, misselijkheid, braken).
Soms (0,1-1%): gastro–intestinale bloedingen. Duizeligheid, smaakstoornis, hoofdpijn. Hyperglykemie, jicht. Hypotensie. Neusbloeding. Huiduitslag.
Zelden (0,01-0,1%): leverafwijkingen (hogere transaminasewaarden). Overgevoeligheid. Urticaria.
Verder is gemeld: jeuk.
Vazkepa
Zeer vaak (> 10%): bloedingen (zoals gastro-intestinale bloedingen, contusie, hematurie, neusbloeding).
Vaak (1-10%): atriumfibrilleren/-flutter. Obstipatie, oprispingen. Huiduitslag. Skeletspierstelselpijn, perifeer oedeem. Jicht.
Soms (0,1-1%): smaakstoornis (visachtige smaak). Overgevoeligheid.
Verder is gemeld: faryngeale zwelling. Diarree, abdominaal ongemak. Gewrichtspijn, pijn in de extremiteiten. Stijging van de triglyceriden in het bloed.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): voorbijgaande reacties op de injectieplaats zoals pijn, erytheem, huiduitslag.
Interacties
Bij beginnen en staken van Omacor tijdens therapie met een vitamine K-antagonist (VKA), kan een dosisaanpassing van de VKA nodig zijn. Er is geen ervaring met de combinatie met fibraten bij hypertriglyceridemie.
Hulpstof Vazkepa: sorbitol kan de biologische beschikbaarheid van ander oraal toegediende geneesmiddelen beïnvloeden.
Interacties
Inclisiran is geen substraat voor reguliere geneesmiddeltransporteiwitten en is naar verwachting geen substraat voor cytochroom-P450.
Inclisiran is geen remmer of inductor van cytochroom-P450 of reguliere geneesmiddeltransporteiwitten.
Op basis van beperkte gegevens wordt geen klinisch relevante interactie verwacht met statinen (bv. atorvastatine, rosuvastatine).
Zwangerschap
Icosapent-ethyl passeert de placenta (bij dieren) en wordt in foetaal plasma aangetroffen.
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren, geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken (Omacor, Vazkepa).
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren bij supratherapeutische dosering geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Gebruik ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend, bij de mens (DHA, icosapent-ethyl). Ja, bij dieren (icosapent-ethyl). Uit onderzoek blijkt dat EPA in de moedermelk wordt uitgescheiden in een hoeveelheid die correleert met de voeding van de moeder. Een nadelig effect voor de zuigeling kan niet geheel worden uitgesloten.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel (Omacor, Vazkepa) óf het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend bij de mens. Ja, bij dieren.
Farmacologisch effect: Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor soja of pinda's.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Wees voorzichtig bij een bekende overgevoeligheid voor vis. De fabrikant van Vazkepa waarschuwt ook voor overgevoeligheid voor schaal- en schelpdieren.
Bij enig teken van leverschade, met name bij hoge dosering van Omacor, ALAT en ASAT regelmatig controleren. De fabrikant van Vazkepa adviseert bij een verminderde leverfunctie vóór de start en tijdens de behandeling het ALAT en ASAT te controleren.
Controleer extra op bloedingen bij een verhoogd risico op bloedingen zoals bij combinatie met een trombocytenaggregatieremmer. Gebruik van Omacor is geassocieerd met een verlenging van de bloedingstijd, zonder overschrijding van de normale limieten en zonder klinisch significante bloedingsepisoden. Gebruik van Vazkepa is geassocieerd met een verhoogde incidentie van bloedingen, met name bij gelijktijdig gebruik van antitrombotica d.w.z. trombocytenaggregatieremmers en/of anticoagulantia. Controleer dergelijke patiënten regelmatig.
Controleer bij omega-3-vetzuurpreparaten op klinische tekenen van atriumfibrilleren of atriumflutter (zoals dyspneu, palpitaties, syncope, verandering van de bloeddruk, onregelmatige pols) vooral bij deze aandoeningen in de voorgeschiedenis. Voer eventueel een ECG uit. Gebruik van omega-3-vetzuurpreparaten is geassocieerd met een verhoogd risico op atriumfibrilleren of -flutter.
Onderzoeksgegevens: Er is weinig ervaring met Omacor bij secundaire endogene hypertriglyceridemie (m.n ongecontroleerde diabetes), geen gegevens bij een verminderde leverfunctie, en weinig gegevens over gebruik bij een verminderde nierfunctie of bij een leeftijd > 70 jaar. Met zowel Omacor als Vazkepa zijn er geen gegevens bij kinderen (< 18 jaar).
Waarschuwingen en voorzorgen
Onderzoeksgegevens: Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid bij een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 10–15) en bij kinderen (< 18 jaar).
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met Omacor of Vazkepa contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met inclisiran contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Omacor bevat meervoudig onverzadigde omega-3-vetzuur-ethylesters, bereid met de uit visolie gewonnen vetzuren eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA). Omega-3-vetzuren hebben invloed op de plasmalipiden door het verlagen van de concentraties van triglyceriden en VLDL-cholesterol.
Vazkepa bevat icosapent-ethyl (een stabiele ethylester van EPA). Mogelijke mechanismen die de ontwikkeling, progressie en stabilisatie van atherosclerotische plaques en de gevolgen van plaqueruptuur gunstig beïnvloeden zijn: anti-inflammatoire effecten, beschermende anti-oxiderende effecten, vermindering van triglyceriderijke lipoproteïnen en macrofaagaccumulatie, verbeterde endotheelfunctie, toegenomen dikte/stabiliteit van fibreus kapsel en remmende effecten op de trombocytenaggregatie.
Kinetische gegevens
Omacor| Metabolisering | omega-3-vetzuren (EPA, DHA) via 3 hoofdroutes: na transport naar de lever worden omega-3-vetzuren in verschillende soorten lipoproteïnen opgenomen en vervolgens getransporteerd naar de perifere lipidenvoorraden. Fosfolipiden van celmembranen worden vervangen door lipoproteïnefosfolipiden; de vetzuren fungeren vervolgens als voorganger voor verschillende eicosanoïden. Het merendeel van omega-3-vetzuren wordt geoxideerd om aan de energiebehoefte te kunnen voldoen. |
| Overig | icosapent-ethyl is een prodrug die wordt omgezet in de actieve metaboliet EPA. |
| Resorptie | na ontestering van icosapent-ethyl wordt de actieve metaboliet EPA geabsorbeerd in de dunne darm. |
| T max | van EPA: ca. 5 uur na inname van icosapent-ethyl. |
| V d | ca. 1,26 l/kg (EPA). |
| Eiwitbinding | > 99% (EPA). |
| Metabolisering | EPA wordt hoofdzakelijk in de lever gemetaboliseerd door β-oxidatie (vergelijkbaar met vetzuren uit voeding) tot acetyl-CoA dat in energie wordt omgezet. |
| T 1/2el | ca. 89 uur (EPA). |
| Eliminatie | EPA niet via de nieren. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Inclisiran is een klein interfererend ribonucleïnezuur ('small interfering ribonucleic acid'; 'siRNA') dat de translatie van proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9)-messenger RNA tot PCSK9 voorkomt. PCSK9 is een enzym dat een rol speelt bij de lipidenhomeostase in het bloed. Bij remming van dit enzym stijgt de recycling en expressie van LDL-cholesterol-receptoren op het celoppervlak van hepatocyten, waardoor de opname van LDL-cholesterol toeneemt en het LDL-cholesterolgehalte in het bloed afneemt.
Werking: binnen 14 dagen is er een duidelijke afname van het LDL-cholesterol.
Kinetische gegevens
| T max | ca. 4 uur. |
| Overig | Bij een licht, matig en ernstig verminderde nierfunctie is de Cmax verhoogd met resp. een factor ca. 2,3, 2,0 en 3,3. De blootstelling (AUC) is hierbij verhoogd met resp. een factor ca. 1,6, 1,8 en 2,3. Ondanks de tijdelijk hogere plasmaconcentraties gedurende 48 uur is de verlaging in het LDL-cholesterol vergelijkbaar in alle groepen. |
| Overig | Bij licht (Child-Pughscore 5-6) en matig (Child-Pughscore 7-9) verminderde leverfunctie is de Cmax verhoogd met resp. ca. een factor 1,1 en 2,1; de AUC is verhoogd met resp. een factor ca. 1,3 en 2,0. Ondanks de tijdelijk hogere plasmaconcentraties is de verlaging in het LDL-cholesterol vergelijkbaar tussen patiënten met een normale en een licht verminderde leverfunctie. Bij een matig verminderde leverfunctie zijn PCSK9-niveau's op baseline duidelijk lager en de verlaging in LDL-cholesterol beperkter dan bij een normale leverfunctie. Inclisiran is niet onderzocht bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie. |
| V d | ca. 7 l/kg. |
| Metabolisering | vnl. door nucleasen tot kortere niet actieve nucleotiden van verschillende lengtes. |
| Eliminatie | 16% via de nieren. |
| T 1/2el | ca. 9 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
omega-3-vetzuren hoort bij de groep lipidenverlagende middelen, overige.
Groepsinformatie
inclisiran hoort bij de groep lipidenverlagende middelen, overige.