Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Nulojix XGVS Bristol-Myers Squibb
- Toedieningsvorm
- Poeder voor concentraat voor infusievloeistof
- Sterkte
- 250 mg
Bevat na reconstitutie per ml: belatacept 25 mg.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Otezla XGVS Aanvullende monitoring Amgen bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 30 mg
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Verpakkingsvorm
- startverpakking
Bevat per verpakking: 4 tabletten van 10 mg, 4 tabletten van 20 mg en 19 tabletten van 30 mg.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Voor belatacept is geen advies vastgesteld over de plaats in de medicamenteuze behandeling.
Advies
Geef bij psoriasis altijd een indifferent middel als basisbehandeling. Overweeg een dikke schilferlaag te behandelen met een ontschilferingsmiddel vóór start van de lokale medicamenteuze behandeling. Start bij volwassenen bij laesies op de romp of extremiteiten met een klasse-3-corticosteroïd en bij laesies in lichaamsplooien of gelaat met een klasse-2-corticosteroïd. Combineer dit bij onvoldoende effect met een lokaal vitamine-D-analoog. Als een remissie of het maximaal haalbare behandeldoel is bereikt, blijft minder frequente of minder intensieve onderhoudsbehandeling vaak nodig. Bij onvoldoende resultaat van een lokale therapie, worden in de tweedelijnszorg intensievere vormen van lokale behandeling, lichttherapie of systemische middelen toegepast. Start met apremilast bij een wens voor orale therapie, en als conventionele systemische middelen onvoldoende werkzaam of gecontra-indiceerd zijn of slecht worden verdragen. Zie voor meer informatie de NVDV-richtlijn Psoriasis.
Zie voor de plaats van apremilast in de behandeling van arthritis psoriatica de geldende behandelrichtlijn op richtlijnendatabase.nl.
Voor apremilast is geen plaatsbepaling vastgesteld in de medicamenteuze behandeling van de ziekte van Behçet.
Indicaties
- Profylaxe van transplantaatafstoting bij volwassenen bij een niertransplantatie, in combinatie met corticosteroïden en een mycofenolzuur.
Indicaties
- Matige tot ernstige chronische plaquepsoriasis bij volwassenen met onvoldoende respons op, of een contra-indicatie of een intolerantie voor andere systemische therapieën zoals ciclosporine, methotrexaat en PUVA (psoraleen en ultraviolet-A-licht).
- Actieve arthritis psoriatica (PsA), alleen of in combinatie met DMARD's, bij volwassenen die een onvoldoende respons hebben vertoond op of intolerant waren voor een eerdere DMARD-therapie.
- Mondzweren die verband houden met ziekte van Behçet (BD) bij volwassenen die in aanmerking komen voor systemische therapie.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Het productieproces en het handelsproduct zijn gewijzigd. Hierdoor is een hogere onderhoudsdosering nodig. Deze is nu 6 mg/kg lichaamsgewicht (voor nieuwe gele verpakking) in plaats van 5 mg/kg lichaamsgewicht (voor oude witte verpakking). Het oude en nieuwe product zijn tijdelijk allebei op de markt. Per ongeluk verwisselen van de producten kan leiden tot medicatiefouten met als gevolg over- of onderdosering van belatacept.
Profylaxe van afstoting van niertransplantaat
Volwassenen (incl. ouderen)
Bij start van transplantatie: 10 mg/kg lichaamsgewicht via intraveneuze infusie, op de dag van de transplantatie, voorafgaand aan implantatie, onmiddellijk voorafgaand aan of tijdens de operatie, maar vóór het voltooien van de vasculaire anastomosen van het transplantaat (dag 1); op dag 5, dag 14 en dag 28; aan het einde van week 8 en week 12 na transplantatie. Vanaf het einde van week 16 na transplantatie: 6 mg/kg om de 4 weken (± 3 dagen). Toedienen in combinatie met basiliximab, mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.
Bij overstappen van een calcineurineremmer–gebaseerd regime ten minste 6 maanden na transplantatie: 6 mg/kg lichaamsgewicht via intraveneuze infusie elke 2 weken gedurende de eerste 8 weken, daarna 6 mg/kg lichaamsgewicht elke 4 weken. Na start van belatacept calcineurineremmer voortzetten, in afbouwende doses, voor ten minste 4 weken na de infusie van de initiële dosis belatacept. Controleer frequent op acute afstoting, volgens de lokale zorgstandaard, voor ten minste 6 maanden na omzetting op belatacept.
Nierfunctiestoonissen: een dosisaanpassing is niet nodig.
Toediening: verdunde oplossing toedienen met een relatief constante snelheid gedurende 30 minuten.
Doseringen
Plaquepsoriasis, arthritis psoriatica, ziekte van Behçet
Volwassenen (incl. ouderen)
Beginnen met een dosistitratie: startverpakking: dag 1 's ochtends 10 mg, dag 2 's ochtends en 's avonds 10 mg, dag 3 's ochtends 10 mg en 's avonds 20 mg, dag 4 's ochtends en 's avonds 20 mg, dag 5 's ochtends 20 mg en 's avonds 30 mg en dag 6 's ochtends en 's avonds 30 mg. Daarna 's ochtends en 's avonds 30 mg. De tabletten innemen met een tussentijd van circa 12 uur. Doorgaans wordt de grootste verbetering waargenomen binnen 24 weken voor psoriasis en psoriatische artritis en binnen 12 weken voor de ziekte van Behçet. Indien na deze tijdsperiode geen teken van verbetering is opgetreden, de behandeling heroverwegen. De respons van de patiënt regelmatig evalueren.
Bij ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min): dosistitratie: dag 1 t/m 3: 's ochtends 10 mg, dag 4 en 5: 's ochtends 20 mg en dag 6: 's ochtends 30 mg. Daarna 30 mg 1×/dag. Er is geen dosisaanpassing nodig bij licht en matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring > 30 ml/min).
Bij een verminderde leverfunctie is geen dosisaanpassing nodig.
Vergeten dosis: een vergeten dosis alsnog zo snel mogelijk innemen, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis.
Toediening: de tablet in zijn geheel (zonder kauwen of fijnmalen) innemen, met of zonder voedsel.
Bijwerkingen
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum
| Acuut ademhalingsnoodsyndroom | Soms |
|---|---|
| Bloedneus | Vaak |
| Bronchiëctasie | Soms |
| Bronchopneumopathie | Soms |
| Dysfonie | Soms |
| Dyspneu | Zeer vaak |
| Haemoptysis | Soms |
| Hoesten | Zeer vaak |
| Hypocapnie | Vaak |
| Orofaryngeale blaarvorming | Soms |
| Orofaryngeale pijn | Vaak |
| Orthopnoea | Vaak |
| Pijnlijke ademhaling | Soms |
| Pleurale effusie | Soms |
| Pneumonitis | Soms |
| Pulmonaal oedeem | Vaak |
| Pulmonaire hypertensie | Soms |
| Slaap apneu syndroom | Soms |
Algemeen en toedieningsplaats
| Borstkaspijn | Vaak |
|---|---|
| Brandend gevoel op de toedieningsplaats | Soms |
| Brandend gevoel op toedieningsplaats | Soms |
| Fibrose op toedieningsplaats | Soms |
| Irritatie op de toedieningsplaats | Soms |
| Malaise | Vaak |
| Oedeem perifeer | Zeer vaak |
| Ontsteking op de toedieningsplaats | Soms |
| Pyrexie | Zeer vaak |
| Reactie op infuusplaats | Soms |
| Ulcus op infuusplaats | Soms |
| Vermoeidheid | Vaak |
| Vertraagde wondgenezing | Vaak |
| Zwelling aangezicht | Soms |
Bloed en lymfestelsel
| Agranulocytose | Soms |
|---|---|
| Anemie | Zeer vaak |
| Hemolyse | Soms |
| Hypercoagulatie | Soms |
| Leukocytose | Vaak |
| Leukopenie | Zeer vaak |
| Lymfopenie | Vaak |
| Monocytopenie | Soms |
| Neutropenie | Vaak |
| Polycytemie | Vaak |
| Trombocytopenie | Vaak |
| Zuivere erytrocytaire aplasie | Soms |
Bloedvaten
| Angiopathie | Vaak |
|---|---|
| Arteriële fibrose | Vaak |
| Arteriële stenose | Soms |
| Arteriële trombose | Soms |
| Hematoom | Vaak |
| Hypertensie | Zeer vaak |
| Hypotensie | Zeer vaak |
| Intermitterende claudicatio | Soms |
| Lymfokèle | Vaak |
| Overmatig blozen | Soms |
| Shock | Vaak |
| Tromboflebitis | Soms |
| Veneuze trombose | Soms |
Congenitaal, familiaal en genetisch
| Hydrokèle | Vaak |
|---|---|
| Hypofosfatasemie | Soms |
Endocrien
| Bijnierinsufficiëntie | Soms |
|---|---|
| Cushingoïd | Vaak |
Hart
| Acuut coronairsyndroom | Soms |
|---|---|
| Angina pectoris | Vaak |
| Aortaklepaandoening | Soms |
| Atriale fibrillatie | Vaak |
| Atrioventriculair blok tweedegraads | Soms |
| Bradycardie | Vaak |
| Hartfalen | Vaak |
| Linkerventrikelhypertrofie | Vaak |
| Supraventriculaire aritmie | Soms |
| Tachycardie | Vaak |
Huid en onderhuid
| Acne | Vaak |
|---|---|
| Alopecia | Vaak |
| Diabetische voet | Soms |
| Haargroei abnormaal | Soms |
| Huidexfoliatie | Vaak |
| Hyperhidrose | Vaak |
| Nachtzweten | Vaak |
| Onychoclasis | Soms |
| Peniele ulceratie | Soms |
| Pruritus | Vaak |
| Psoriasis | Soms |
| Rash | Vaak |
| Trichorrhexis | Soms |
Immuunsysteem
| Anafylactische reactie | ? |
|---|---|
| Chronische allograftnefropathie | Vaak |
| Hypogammaglobulinemie | Soms |
| Seizoensgebonden allergie | Soms |
Infecties
| BK virusinfectie | Vaak |
|---|---|
| Blastocystis-infectie | Soms |
| Bovenste-luchtweginfectie | Zeer vaak |
| Bronchitis | Zeer vaak |
| Candida-infectie | Vaak |
| Cellulitis | Vaak |
| Conjunctivitis | Soms |
| Cytomegaloviruscolitis | Soms |
| Cytomegalovirusinfectie | Zeer vaak |
| Encefalitis | Soms |
| Endocarditis | Soms |
| Epididymitis | Soms |
| Gastro-enteritis | Vaak |
| Giardiasis | Soms |
| Griep | Vaak |
| Herpes genitalis | Soms |
| Herpes simplex | Vaak |
| Herpes zoster | Vaak |
| Herseninfectie door schimmels | Soms |
| Lymfangitis | Soms |
| Met polyomavirus geassocieerde nefropathie | Soms |
| Onychomycose | Vaak |
| Orale candidiasis | Vaak |
| Osteomyelitis | Soms |
| Pneumonie | Vaak |
| Progressieve multifocale leuko-encefalopathie | Soms |
| Pyelonefritis | Vaak |
| Retinitis | Soms |
| Schimmelinfectie | Vaak |
| Sepsis | Vaak |
| Stafylokokken-infectie | Soms |
| Strongyloidiasis | Soms |
| Tuberculose | Soms |
| Urineweginfectie | Zeer vaak |
| Wondinfectie | Vaak |
Letsels, intoxicaties en complicaties
| Breuk | Soms |
|---|---|
| Incisie hernia | Vaak |
| Kneuzing | Soms |
| Peesruptuur | Soms |
| Transplantaat disfunctie | Zeer vaak |
| Transplantaattrombose | ? |
Lever en galwegen
| Cholelithiase | Soms |
|---|---|
| Cytolytische galblaas | Vaak |
| Hepatische steatose | Soms |
| Levercyste | Soms |
Maagdarmstelsel
| Abdominale hernia | Vaak |
|---|---|
| Braken | Zeer vaak |
| Buikpijn | Zeer vaak |
| Cheilitis | Soms |
| Diarree | Zeer vaak |
| Dikkedarmulcus | Soms |
| Dunnedarmobstructie | Soms |
| Dyspepsie | Vaak |
| Gastroduodenaal ulcus | Soms |
| Gingivale hypertrofie | Soms |
| Maag-darminfectie | Soms |
| Melaena | Soms |
| Nausea | Zeer vaak |
| Obstipatie | Zeer vaak |
| Orale aften | Vaak |
| Rectale hemorragie | Soms |
| Speekselklierpijn | Soms |
| Verkleurde feces | Soms |
Nieren en urinewegen
| Dysurie | Zeer vaak |
|---|---|
| Glucosurie | Vaak |
| Hematurie | Zeer vaak |
| Hydronefrose | Vaak |
| Nachtelijke mictie | Vaak |
| Nefritis | Soms |
| Nierarterie stenose | Vaak |
| Nierarterie trombose | Soms |
| Nierfibrose | Soms |
| Niersclerose | Soms |
| Niertubulusatrofie | Soms |
| Niervene trombose | Vaak |
| Proteïnurie | Zeer vaak |
| Tubulaire niernecrose | Vaak |
| Urine-incontinentie | Vaak |
| Urineretentie | Vaak |
| Vesico-ureter reflux | Vaak |
Onderzoeken
| Bloed creatinine verhoogd | Zeer vaak |
|---|---|
| Bloed immunoglobuline G verlaagd | Vaak |
| Bloed immunoglobuline M verlaagd | Vaak |
| Bloed parathyroïdhormoon verhoogd | Vaak |
| Bloed urinezuur verhoogd | Soms |
| C-reactief proteïne verhoogd | Vaak |
| CD4-lymfocytenpercentage verlaagd | Soms |
| Gewicht verhoogd | Vaak |
| Gewicht verlaagd | Vaak |
| Leverfunctietest abnormaal | Vaak |
| Pancreatische enzymen verhoogd | Soms |
| Prostaatspecifiek antigeen verhoogd | Soms |
| Troponine verhoogd | Soms |
| Urine output verlaagd | Soms |
Oog
| Cataract | Vaak |
|---|---|
| Fotofobie | Soms |
| Gezichtsvermogen wazig | Vaak |
| Keratitis | Soms |
| Oculaire hyperemie | Vaak |
| Ooglidoedeem | Soms |
Oor en evenwichtsorgaan
| Gehoorverlies | Vaak |
|---|---|
| Oorpijn | Soms |
| Tinnitus | Soms |
| Vertigo | Soms |
Psyche
| Aandachtsdeficiëntie-/hyperactiviteitsstoornis | Soms |
|---|---|
| Abnormale dromen | Soms |
| Angst | Zeer vaak |
| Depressie | Vaak |
| Insomnia | Zeer vaak |
| Stemmingswisselingen | Soms |
| Verhoogd libido | Soms |
Skeletspieren en bindweefsel
| Artralgie | Zeer vaak |
|---|---|
| Botmetabolismestoornis | Soms |
| Botpijn | Vaak |
| Gewrichtsblokkering | Vaak |
| Gewrichtszwelling | Vaak |
| Myalgie | Vaak |
| Osteitis | Soms |
| Osteoartritis | Vaak |
| Osteolyse | Soms |
| Pijn in extremiteit | Zeer vaak |
| Rugpijn | Zeer vaak |
| Spierspasmen | Vaak |
| Spierzwakte | Vaak |
| Synoviitis | Soms |
| Tussenwervelschijfaandoening | Vaak |
Stofwisseling en voeding
| Acidose | Vaak |
|---|---|
| Alkalose | Soms |
| Dehydratie | Vaak |
| Diabetes mellitus | Vaak |
| Diabetische ketoacidose | Soms |
| Dyslipidemie | Zeer vaak |
| Elektrolytstoornis | Soms |
| Hypercalciëmie | Vaak |
| Hyperglykemie | Zeer vaak |
| Hyperkaliëmie | Zeer vaak |
| Hypocalciëmie | Zeer vaak |
| Hypofosfatemie | Zeer vaak |
| Hypoglykemie | Soms |
| Hypokaliëmie | Zeer vaak |
| Hypoproteïnemie | Vaak |
| Verminderde eetlust | Soms |
| Vitamine-D-deficiëntie | Soms |
| Vochtretentie | Vaak |
Tumoren (inclusief cysten en poliepen)
| Basaalcelcarcinoom | Vaak |
|---|---|
| Baso-squameuscarcinoom van de huid | Vaak |
| Borstkanker | Soms |
| Cervixcarcinoom | Soms |
| Epstein-Barrvirus-gerelateerd lymfoom | Soms |
| Huidpapilloom | Vaak |
| Kaposi-sarcoom | Soms |
| Keelkanker | Soms |
| Longkanker | Soms |
| Lymfoom | Soms |
| Multipel myeloom | Soms |
| Overgangscelcarcinoom | Soms |
| Prostaatkanker | Soms |
| Rectaalkanker | Soms |
| Sarcoom | Soms |
Voortplantingsstelsel en borst
| Atrofische vulvovaginitis | Soms |
|---|---|
| Borstgezwel | Soms |
| Cervicale dysplasie | Soms |
| Infertiliteit | Soms |
| Priapisme | Soms |
| Scrotaaloedeem | Soms |
| Testiculaire pijn | Soms |
| Vulvale ulceratie | Soms |
Zenuwstelsel
| Branderig gevoel | Soms |
|---|---|
| Cerebrovasculair accident | Vaak |
| Cognitieve aandoening | Soms |
| Demyelinisatie | Soms |
| Diabetische neuropathie | Soms |
| Duizeligheid | Vaak |
| Encefalopathie | Soms |
| Geheugen vermindering | Soms |
| Gelaatsparalyse | Soms |
| Guillain-Barré-syndroom | Soms |
| Hemiparese | Soms |
| Hersenoedeem | Soms |
| Hoofdpijn | Zeer vaak |
| Insult | Soms |
| Intracraniale druk toegenomen | Soms |
| Lethargie | Vaak |
| Migraine | Soms |
| Neuropathie perifeer | Vaak |
| Paresthesie | Vaak |
| Restless legs-syndroom | Soms |
| Smaakstoornis | Soms |
| Syncope | Vaak |
| Tremor | Vaak |
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): misselijkheid en diarree (verdwijnen doorgaans binnen 4 weken). Bovenste luchtweginfectie. Hoofdpijn.
Vaak (1-10%): braken, dyspepsie, gastro-oesofageale refluxziekte, buikpijn, frequente stoelgang. Verminderde eetlust. Bronchitis, nasofaryngitis, hoesten. Rugpijn. Vermoeidheid. Slapeloosheid, spanningshoofdpijn, migraine. Depressie.
Soms (0,1-1%): suïcidaal gedrag. Gastro-intestinale bloeding. Overgevoeligheid, huiduitslag, urticaria. Gewichtsvermindering; bij patiënten met PsA en PSOR, die tot 52 weken werden behandeld, gemiddeld ca. 2 kg (bij ca. 14% is een 5–10% gewichtsverlies van waargenomen en bij ca. 6%, een gewichtsverlies van >10%). Bij patiënten met BD die 52 weken werden behandeld, is gemiddeld 0,52 kg gewichtsverlies (bij ca. 11,8% is een gewichtsverlies van 5–10% waargenomen en bij 3,8% een gewichtsverlies van > 10%). Zie ook de rubriek Waarschuwingen en voorzorgen.
Verder zijn gemeld: angio-oedeem.
Interacties
Vermijd de toediening van levende vaccins, immunosuppressiva kunnen de werkzaamheid van vaccinaties verminderen.
Corticosteroïd geleidelijk afbouwen, vooral bij patiënten met 4 tot 6 humane leucocytantigeen (HLA)-mismatches.
Bij overschakeling op een ander immunosuppressivum rekening houden met de lange halfwaardetijd van belatacept (8-10 dagen).
Interacties
Gelijktijdige toediening van de sterke CYP3A4-inductor rifampicine resulteerde in een daling van de blootstelling van apremilast met ca. 72% en van de maximale serumconcentratie met ca. 43%; in verband met een mogelijk verminderde respons de combinatie met sterke CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid) vermijden. Apremilast kan wel gelijktijdig worden toegediend met sterke CYP3A4-remmers.
Wees zeer voorzichtig bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die psychiatrische klachten kunnen veroorzaken, zie de rubriek Waarschuwingen/Voorzorgen.
Apremilast kan gelijktijdig worden toegediend met een lokale behandeling voor psoriasis zoals corticosteroïden, koolteershampoo en salicylzuurpreparaten voor de hoofdhuid en met UVB-fototherapie.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid (veranderingen in immuunfunctie) bij gebruik van zeer hoge doses.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Overig: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot 8 weken na de behandeling.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren alleen bij supratherapeutische doseringen aanwijzingen voor schadelijkheid (verminderd foetaal gewicht, vertraagde ossificatie van het supraoccipitale schedelbot, prenatale sterfte).
Advies: Gebruik is gecontra-indiceerd.
Overig: Vóór behandeling zwangerschap uitsluiten. Tijdens de behandeling dient een vruchtbare vrouw adequate anticonceptieve maatregelen te nemen.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja, bij dieren.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend. Ja, bij dieren.
Farmacologisch effect: Nadelige effecten bij de zuigeling kunnen niet worden uitgesloten.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
- patiënten die Epstein-Barrvirus-seronegatief zijn, of van wie de serostatus onbekend is.
Contra-indicaties
Zie de rubriek Zwangerschap.
Waarschuwingen en voorzorgen
Een EBV-seronegatieve status is een risicofactor voor posttransplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD); daarom voor het begin van de behandeling de EBV–serostatus vaststellen. Andere risicofactoren voor PTLD zijn cytomegalovirus (CMV)-infectie en T-celdepletietherapie. Bij nieuwe, of toename van, neurologische of cognitieve klachten of gedragsveranderingen PTLD overwegen.
Infecties: Immunosuppressiva kunnen de gevoeligheid voor infectie verhogen. Voorafgaand aan behandeling met belatacept de patiënt beoordelen op tuberculose en testen op een latente infectie. CMV-profylaxe wordt aanbevolen voor ten minste 3 maanden na transplantatie, profylaxe tegen pneumocystose voor ten minste 6 maanden na transplantatie.
Maligniteiten: Blootstelling aan UV-stralen beperken vanwege de toenemende kans op huidkanker.
Transplantaattrombose: bij ontvangers van extended-criteria-donoren (ECD) is in klinisch onderzoek een toegenomen incidentie waargenomen van transplantaattrombose. Postmarketing is het gemeld bij toediening van de initiële dosis thymocytenglobuline, gelijktijdig of rond dezelfde tijd als de eerste dosis belatacept, bij patiënten met andere predisponerende risicofactoren.
Omzetting van een calcineurineremmer-gebaseerd onderhoudsregime (ciclosporine of tacrolimus) naar een op belatacept gebaseerd regime kan aanvankelijk het risico op acute afstoting vergroten. Extra controle op acute afstoting wordt aanbevolen voor ten minste 6 maanden na de omzetting op belatacept, volgens de lokale zorgstandaard. Er zijn geen gegevens over omzetting bij patiënten met een hoger immunologisch risico; hierbij mag omzetting alleen worden overwogen wanneer de mogelijke voordelen opwegen tegen de risico's.
Als progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) wordt vastgesteld, de immunosuppressie verminderen of staken.
De veiligheid en werkzaamheid bij herbehandeling na langdurige stopzetting zijn niet onderzocht; houd rekening met eventuele antistoffen tegen belatacept.
Er zijn onvoldoende gegevens over toepassing bij een gestoorde leverfunctie. Bij levertransplantatiepatiënten zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld; gebruik wordt niet aanbevolen.
Bij patiënten met een Panel Reactive Antibody (PRA) > 30% is belatacept is niet onderzocht; bij hen uitsluitend toepassen na overwegen van een alternatieve therapie.
Bij kinderen tot 18 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.
Waarschuwingen en voorzorgen
Staak behandeling bij het optreden van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag. Apremilast is geassocieerd met een verhoogd risico op psychische stoornissen zoals slapeloosheid en depressie. Er zijn gevallen van suïcidale gedachten, suïcidaal gedrag en van zelfmoord gemeld tijdens behandeling, zowel bij patiënten met als zonder een voorgeschiedenis van depressie; Bij een voorgeschiedenis van psychiatrische klachten of bij gebruik van andere geneesmiddelen die psychiatrische klachten kunnen veroorzaken, de balans tussen werkzaamheid en risico’s zorgvuldig afwegen; indien psychiatrische klachten verergeren of nieuwe klachten optreden de behandeling staken. Laat patiënten en verzorgers onmiddellijk contact opnemen bij elke gedrags- of stemmingsverandering en/of elk symptoom van suïcidale gedachten.
Overweeg staken bij ernstige diarree, misselijkheid of braken. Deze bijwerkingen zijn gemeld (soms met ziekenhuisopname) en treden meestal op in de eerste paar weken van de behandeling. Vooral ouderen (> 65 j.) lopen meer kans op complicaties.
Controleer bij patiënten met ondergewicht bij begin van de behandeling regelmatig het lichaamsgewicht. Overweeg bij onverklaarbaar en klinisch significant gewichtsverlies bij deze patiënten de behandeling te staken; zie ook de rubriek Bijwerkingen.
De veiligheid van apremilast is niet onderzocht bij een verminderde leverfunctie en bij een matig of ernstig verminderde nierfunctie. De werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld bij kinderen tot 17 jaar.
Eigenschappen
Immunosuppressivum. Fusie-eiwit, geproduceerd in hamstercellen door recombinante DNA-technologie. Selectieve costimulatieblokker, blokkeert de costimulatie van T-cellen en remt zo hun activatie. Geactiveerde T-cellen zijn de voornaamste mediators van een immunologische respons op de getransplanteerde nier.
Kinetische gegevens
| V d | 0,15 l/kg. |
| Eliminatie | De klaring neemt toe met het lichaamsgewicht. |
| T 1/2el | circa 9-10 dagen, grote individuele spreiding. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Selectief immunosuppressivum. Remt fosfodi-esterase-4 (PDE-4) in inflammatoire cellen, waardoor een downregulatie van de inflammatoire respons optreedt, met een afname in inflammatoire cytokinen zoals TNF-α, IL-23 en IL-17 en een stijging van anti-inflammatoire cytokinen zoals IL-10.
Kinetische gegevens
| F | ca. 73%. |
| T max | ca. 2,5 uur. |
| V d | 1,24 l/kg. |
| Metabolisering | uitgebreid via CYP- en niet-CYP-gemedieerde wegen, waaronder oxidatie, hydrolyse en conjugatie. Oxidatief voornamelijk via CYP3A4. |
| Eliminatie | voornamelijk als metabolieten; met de urine ca. 60%, met de feces ca. 40%. |
| T 1/2el | ca. 9 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
belatacept hoort bij de groep immunosuppressiva, selectieve.
- abatacept (L04AA24) Vergelijk
- anifrolumab (L04AG11) Vergelijk
- apremilast (L04AA32) Vergelijk
- avacopan (L04AJ05) Vergelijk
- baricitinib (L04AF02) Vergelijk
- belimumab (L04AG04) Vergelijk
- danicopan (L04AJ09) Vergelijk
- deucravacitinib (L04AF07) Vergelijk
- eculizumab (L04AJ01) Vergelijk
- everolimus (bij transplantatie) (L04AH02) Vergelijk
- filgotinib (L04AF04) Vergelijk
- imlifidase (L04AA41) Vergelijk
- leflunomide (L04AK01) Vergelijk
- mycofenolaatmofetil (L04AA06) Vergelijk
- mycofenolzuur (L04AA06) Vergelijk
- pegcetacoplan (L04AJ03) Vergelijk
- ravulizumab (L04AJ02) Vergelijk
- sirolimus (L04AH01) Vergelijk
- sutimlimab (L04AJ04) Vergelijk
- thymocytenglobuline (L04AA04) Vergelijk
- tofacitinib (L04AF01) Vergelijk
- upadacitinib (L04AF03) Vergelijk
- vedolizumab (L04AG05) Vergelijk
Groepsinformatie
apremilast hoort bij de groep immunosuppressiva, selectieve.
- abatacept (L04AA24) Vergelijk
- anifrolumab (L04AG11) Vergelijk
- avacopan (L04AJ05) Vergelijk
- baricitinib (L04AF02) Vergelijk
- belatacept (L04AA28) Vergelijk
- belimumab (L04AG04) Vergelijk
- danicopan (L04AJ09) Vergelijk
- deucravacitinib (L04AF07) Vergelijk
- eculizumab (L04AJ01) Vergelijk
- everolimus (bij transplantatie) (L04AH02) Vergelijk
- filgotinib (L04AF04) Vergelijk
- imlifidase (L04AA41) Vergelijk
- leflunomide (L04AK01) Vergelijk
- mycofenolaatmofetil (L04AA06) Vergelijk
- mycofenolzuur (L04AA06) Vergelijk
- pegcetacoplan (L04AJ03) Vergelijk
- ravulizumab (L04AJ02) Vergelijk
- sirolimus (L04AH01) Vergelijk
- sutimlimab (L04AJ04) Vergelijk
- thymocytenglobuline (L04AA04) Vergelijk
- tofacitinib (L04AF01) Vergelijk
- upadacitinib (L04AF03) Vergelijk
- vedolizumab (L04AG05) Vergelijk